The invention discloses a synthesis method of verantro intermediate, which belongs to the field of drug synthesis. In this method, 3 hydroxymethyl 4 hydroxymethyl mandelic acid was synthesized from 4 hydroxymethylmandelic acid by electrophilic substitution reaction. The invention provides a new intermediate of verantro, which has easy raw materials and simple operation. The synthesis route of verantro from the intermediate is greatly shortened, the production cost is reduced, and it is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种维兰特罗中间体的合成方法
本专利技术属于药物合成领域，涉及一种抗哮喘药维兰特罗中间体3-羟甲基-4-羟基扁桃酸的合成方法。
技术介绍
维兰特罗(Vilanterol)是由葛兰素史克公司(GSK)开发的长效β2受体激动剂。其与糠酸氟替卡松的复方制剂，与芜地溴铵的复方制剂分别于2013年5月和12月获FDA批准，用于阻塞性肺病和哮喘的治疗。维兰特罗分子量为486.4，分子式为C24H33Cl2NO5，CAS：503068-34-6，中文名称为：化学名称：(R)-4-[2-[[6-[(2,6-二氯苄基)氧基]-乙氧基]乙基]氨基]-1-羟基乙基]-2-羟基乙基]-2-羟甲基苯酚，化学结构式如下所示：世界专利WO2003024439涉及一种合成维兰特罗的方法，具体合成路线如下所示：本路线中需要经过十几步反应才能合成维兰特罗，其中需要用到两个保护基，将官能团保护与脱保护增加了反应步骤，降低了总收率和原子利用率。而且手性中心的构建很难，需要经过6步反应，手性纯度达到质量要求也有一定的难度。因此，需要设计一条合成路线短、收率高、质量好的工艺。3-羟甲基-4-羟基扁桃酸是一个...
【技术保护点】
1.一种维兰特罗中间体3‑羟甲基‑4‑羟基扁桃酸的合成方法，以4‑羟基扁桃酸为原料在溶剂介质中，催化剂存在条件下与亲电取代试剂发生亲电取代反应得到3‑羟甲基‑4‑扁桃酸，其技术路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种维兰特罗中间体3-羟甲基-4-羟基扁桃酸的合成方法，以4-羟基扁桃酸为原料在溶剂介质中，催化剂存在条件下与亲电取代试剂发生亲电取代反应得到3-羟甲基-4-扁桃酸，其技术路线如下：2.根据权利要求1中所述的一种维兰特罗中间体3-羟甲基-4-羟基扁桃酸的合成方法，其特征在于，所述的亲电取代试剂为多聚甲醛。3.根据权利要求1中所述的一种维兰特罗中间体3-羟甲基-4-羟基扁桃酸的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为三氟乙酸、冰醋酸、三氯乙酸一种。4.根据权利要求1中所述的一种维兰特罗中间体3-羟甲基-4-羟基扁桃酸的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为Z...
【专利技术属性】
技术研发人员：张启龙，郑庚修，汪崇文，许坤，李学坤，
申请(专利权)人：安徽德信佳济大新药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34
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