A bispecific chimeric antigen receptor and its application consist of CD8a, humanized anti-Trop2 and anti-PD_L1 single chain antibodies, transmembrane CD8TM, intracellular CD28, CD137, and CD3 in series. The chimeric antigen receptor CD8alpha Trop2/PD_L1, scFv CD8TM CD28 CD137 CD3 provided by the present invention adopts retroviral technique and can infect human T lymphocytes in vitro. The obtained CAR_T cells can express Trop2 and PD_L1 antigens simultaneously through partial specific recognition of the single chain antibody of CAR, and activate the CAR_T cells to release various cytokines. To achieve specific killing effect on cancer cells.
【技术实现步骤摘要】
一种双特异性嵌合抗原受体及其应用
本专利技术属于细胞免疫技术，具体涉及一种Trop2/PD-L1双特异性嵌合抗原受体及其应用。
技术介绍
嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（ChimericAntigenReceptorT-cellImmunotherapy,CAR-T）用于肿瘤免疫细胞治疗己经取得很大的进展，特别是在血液系统肿瘤治疗方面取得了令人振奋的疗效。CAR-T细胞是将抗体的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤作用相结合，通过构建特异性嵌合抗原受体载体，经基因修饰使T细胞表达这种嵌合抗原受体，即可特异性识别靶抗原从而杀伤肿瘤细胞。CAR的结构包括能够识别肿瘤抗原的单链抗体序列（scFv）和胞内免疫受体酪氨酸活化基序（ITMA，通常为CD3ζ）以及共刺激分子信号（CM，通常为CD28、CD134、CD137等），这样制备的CAR-T细胞一方面可以通过scFv靶向肿瘤细胞，另一方面通过胞内分子激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤力。T细胞作为肿瘤免疫细胞治疗的效应细胞，主要原因有T细胞反应具有特异性，分泌各种细胞因子，杀伤肿瘤细胞；CAR-T细胞在体内可增殖，一旦被活化可进行1000倍的...
【技术保护点】
1.一种双特异性嵌合抗原受体，其特征在于该双特异性嵌合抗原受体由CD8α，人源化抗Trop2和抗PD‑L1单链抗体，跨膜区CD8TM，以及胞内区CD28，CD137，和CD3ζ串联构成。
【技术特征摘要】
1.一种双特异性嵌合抗原受体，其特征在于该双特异性嵌合抗原受体由CD8α，人源化抗Trop2和抗PD-L1单链抗体，跨膜区CD8TM，以及胞内区CD28，CD137，和CD3ζ串联构成。2.根据权利要求1所述双特异性嵌合抗原受体，其特征在于编码所述双特异性嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。3.根据权利要求1所述双特异性嵌合抗原受体，其特征在于含有编码双特异性嵌合抗原受体的核酸序列如SEQIDNO.2所示。4.根据权利要求1所述双特异性嵌合抗原受体，其特征在于编码所述人抗Trop2单链抗体的重链氨基酸序列如SEQIDNO.3所示，轻链氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；编码所述人抗PD-L1单链抗体的重链氨基酸序列如SEQIDNO.7所示，轻链氨基酸序列如SEQIDNO.8所示。5.根据权利要求4所述双特异性嵌合抗原受体，其特征在于编码所述人抗Trop2单链抗体的重链核酸序列如SEQIDNO.5所示，轻链核酸序列如SEQIDNO.6所...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵薇，冯振卿，朱进，唐奇，贾立周，章明炯，黄骁辰，
申请(专利权)人：南京市第一医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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