The invention belongs to the field of chemical medicine, in particular to small molecular compounds that inhibit histone lysine methyltransferase NSD2. The general formula is as follows:
【技术实现步骤摘要】
抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物及其应用
本专利技术涉及化学合成药物
，具体是指一种抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物及其应用。
技术介绍
组蛋白的甲基化修饰由组蛋白甲基转移酶(PMTs)所介导，此类转移酶能够催化甲基从辅因子S-5’-腺苷-L-蛋氨酸(SAM)到组蛋白赖氨酸或精氨酸残基上的转移。根据发生甲基化的氨基酸残基的不同，组蛋白甲基转移酶可分为两类：组蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)和组蛋白赖氨酸甲基转移酶(PKMTs)。在赖氨酸或精氨酸残基上发生的甲基化修饰不会改变残基的电荷性，但是会改变蛋白质的大小和疏水性，从而影响蛋白质之间的相互作用。核受体结合SET结构域蛋白NSD家族是属于SET2家族的一组与肿瘤发生密切相关的赖氨酸甲基转移酶，该家族包括三个成员：NSD1、NSD2(MMSET/WHSC1)和NSD3(WHSC1L1)。NSD蛋白家族成员的结构非常相似，都含有SET、PWWP和PHD结构域。NSD2即核受体结合SET结构域蛋白2，是一种与许多人类肿瘤的发生、发展相关的组蛋白赖氨酸甲基转移酶。一系列实验结果证实...
【技术保护点】
1.抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其通式如下：
【技术特征摘要】
1.抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其通式如下：其中，A为独立的含有至多一个氮原子、一个氧原子、一个硫原子的五元杂环或含有至多一个氮原子的芳环或含有一个氧原子、一个氮原子的六元杂环；B为独立的含有最多三个氮原子、一个氧原子、一个硫原子的五元杂环或含有至多两个氮原子的芳环或含有一个氮原子的六元杂环；R1为独立的H、甲基、新丁基、硝基、醚键、肽键、酯键、卤素、-CF3、R2为独立的H、甲基、新丁基、硝基、醚键、肽键、酯键、卤素、-CF3、R3为独立的H、O、甲基或不存在；R4为独立的H、O、甲基或不存在；R5为独立的H、O、甲基或不存在。2.根据权利要求1所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A为含有至多一个氮原子、一个氧原子、一个硫原子的五元杂环时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H、甲基、新丁基、酯键、R2为独立的H、甲基、新丁基、酯键、3.根据权利要求2所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A仅含有一个氮原子和一个氧原子时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H、新丁基；R2为独立的H、新丁基。4.根据权利要求2所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A仅含有一个氮原子和一个硫原子时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H、R2为独立的H、5.根据权利要求2所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A仅含有一个硫原子时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H、甲基、酯键；R2为独立的H、甲基、酯键。6.根据权利要求1所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A为含有一个氧原子、一个氮原子的六元杂环时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H；R2为独立的H。7.根据权利要求1所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A为含有一个氮原子的芳环时，B为含有两个氮原子和一个硫原子的五元杂环；R1为独立的H、卤素；R2为独立的H、卤素。8.根据权利要求1所述的抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的小分子化合物，其特征在于，当A为芳环，B为含有最多三个氮原子、一个氧原子、一个硫原子的五元杂环时；R1为独立...
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