一种治疗肝细胞癌的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗肝细胞癌的药物组合物及其应用，其有效成分包括双特异性酪氨酸‑(Y)‑磷酸化调节激酶3，该双特异性酪氨酸‑(Y)‑磷酸化调节激酶3对NCOA3进行磷酸化，破坏NOCA3与ATF4的结合，引起ATF4的转录活性的抑制，从而下调嘌呤代谢的发生，显著抑制了HCC异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长和转移。

A pharmaceutical composition for the treatment of hepatocellular carcinoma and its application

The invention discloses a pharmaceutical composition for the treatment of hepatocellular carcinoma and its application. Its effective components include bispecific tyrosine (Y)phosphorylation-regulated kinase 3, which phosphorylates NCOA3, destroys the combination of NOCA3 and ATF4, causes the inhibition of transcriptional activity of ATF4, thereby down-regulating the occurrence of purine metabolism and significantly inhibits the occurrence of purine metabolism. The growth and metastasis of HCC xenotransplantation tumors were studied.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝细胞癌的药物组合物及其应用
本专利技术属于生物工程
，具体涉及一种治疗肝细胞癌的药物组合物及其应用。
技术介绍
双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3(Dyrk3)是哺乳动物激酶家族的五个成员之一，其包括Dyrk1A，Dyrk1B，Dyrk2，Dyrk3和Dyrk4(1)。虽然该家族在催化结构域中具有高度保守的氨基酸序列，在活化环中具有Tyr-X-Tyr基序，但它们的N-和C-末端区域完全不同。大量研究证实了Dyrk家族激酶在各种人类疾病中的重要作用，特别是在不同类型的人类肿瘤中。以前的研究报道Dyrk1A和Dyrk1B促进癌细胞增殖和侵袭。相反，Dyrk2被鉴定为肝细胞癌(HCC)和CRC中的肿瘤抑制因子。外显子组测序和阵列分析最近发现Dyrk3参与了胃癌和神经胶质瘤，其在包括肝细胞癌(HCC)在内的肿瘤中的作用和作用机制仍未得到阐明。众所周知，癌细胞的代谢重组通常由OXPHOS到糖酵解的变化来定义。值得注意的是，来自糖酵解和戊糖磷酸途径(PPP)的大量代谢物不仅是核苷酸和氨基酸合成的重要碳源，而且对于从头嘌呤生物合成也是必需的。新出现的证据表明，包括肿瘤在内的几本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗肝细胞癌的药物组合物，其特征在于：其有效成分包括双特异性酪氨酸‑(Y)‑磷酸化调节激酶3，该双特异性酪氨酸‑(Y)‑磷酸化调节激酶3对NCOA3进行磷酸化，破坏NOCA3与ATF4的结合，引起ATF4的转录活性的抑制，从而下调嘌呤代谢的发生。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝细胞癌的药物组合物，其特征在于：其有效成分包括双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3，该双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3对NCOA3进行磷酸化，破坏NOCA3与ATF4的结合，引起ATF4的转录活性的抑制，从而下调嘌呤代谢的发生。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：其有效成分为双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3在Ser-1330处直接磷酸化NCOA3。4.双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3在制备治疗肝细胞癌的药物组合物中的应用，该双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3对NCOA3进行磷酸化，破坏NOCA3与ATF4的结合，引起ATF4的转录活性的抑制，从而下调嘌呤代谢的发生。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶3在Ser-1330处直接磷酸化N...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪雪辉，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建,35