本发明专利技术公开了一种吡啶硫酮盐在杀精药物中的应用及其制备杀精避孕药物，药物包括如式I或如式II所示的吡啶硫酮盐；其中式I所示化合物中R1代表钠；R2代表锌或铜。本发明专利技术利用吡啶硫酮盐作为主要杀精成分，提供了吡啶硫酮盐的新应用。吡啶硫酮盐能以较低的浓度快速杀灭精子，对阴道粘膜上皮细胞的刺激性较低，安全性高，并且具有一定的抗菌作用。
Application of pyridinone salts in contraceptives and contraceptives prepared by pyridinone salts
The invention discloses the application of pyridinothione salts in spermicides and the preparation of spermicidal contraceptives. The drugs include pyridinothione salts as shown in formula I or formula II; the compounds shown in formula I represent sodium; and R2 represents zinc or copper. The present invention utilizes pyridinothione salt as the main spermicidal component and provides a new application of pyridinothione salt. Pyridosulfonate can kill sperm quickly at a low concentration, which has low irritation to vaginal epithelial cells, high safety and certain antimicrobial effect.
【技术实现步骤摘要】
吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用及其制备的避孕药物
本专利技术涉及生物化学
，更具体地说是涉及一种吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用及其制备的避孕药物。
技术介绍
意外怀孕会对女性的心理、生理造成严重的不良影响，并伴随着生殖健康风险的增加。外用避孕药是女性自主使用的阴道用避孕药，在阴道内将精子杀死或使精子失去活动能力从而达到避孕的目的。因其具有有效、可逆，使用方便，兼具有预防性传播感染等优势，非激素类外用避孕药物在青少年、未婚人群和性传播感染高危人群中的需求越来越大。目前的杀精剂如：壬苯醇醚、辛苯醇醚和苯扎氯铵等，通过降低精子表面张力，导致精子质膜破裂，而起到快速杀灭精子的目的。但是这些杀精剂具有明显的细胞毒性，可造成阴道粘膜上皮细胞损伤，引起阴道溃疡等严重的局部毒性作用，对人体造成不可逆的伤害；吡啶硫酮(也称为1羟基-2-吡啶硫酮；2-吡啶硫醇-1-氧化物；2-巯基吡啶-N-氧化物和吡啶硫酮-N-氧化物)的多价金属盐是一种亲脂性弱螯合剂，可通过氧硫中心螯合金属离子。作为高效的离子载体，吡啶硫酮盐在中性或酸性条件下将K+带出细胞，H+带入细胞；在碱性条件下将K+或Mg2+带出、Na+带入细胞。胞内离子平衡被打破，酶的活性被抑制，并影响细胞新陈代谢，从而导致细胞死亡。吡啶硫酮盐可升高细胞内金属离子水平，破坏铁硫蛋白簇，有效抑制细菌以及霉菌的生长，并广泛用作杀真菌剂和杀菌剂。吡啶硫酮盐还可以KCNQ钾离子通道相关蛋白结合，增大通道开放概率，导致M电流异常。另有报道，吡啶硫酮盐对病毒的复制具有抑制作用，目前尚未见关于吡啶硫酮盐抗生育作用的相关报道。因此，如何提供一种吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用及其制备的避孕药物是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种避孕药物，利用吡啶硫酮盐作为主要杀精成分，吡啶硫酮盐能以较低的浓度快速杀灭精子，对阴道粘膜上皮细胞的刺激性较低，安全性高，并且具有一定的抗菌作用。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用。一种杀精避孕药物，所述药物包括如式I或如式II所示的吡啶硫酮盐；其中式I所示化合物中R1代表钠；R2代表锌或铜。可选的，所述吡啶硫酮盐包括吡啶硫酮钠、吡啶硫酮锌或吡啶硫酮铜中的一种或多种。可选的，所述药物的剂型包括：栓剂、膜剂、凝胶剂、乳膏剂、泡腾片剂或缓释剂。本专利技术药物的使用方法为：本品制剂通常装入单次施放器中，在性生活前使用，将施放器前端插入阴道深处，推入全部组分后，抽出施放器即可进行性生活。在性生活后再次使用可以获得更有效的避孕保护。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了一种杀精避孕药物及吡啶硫酮盐在杀精避孕药物中的应用，达到的技术效果是：1)首次发现吡啶硫酮盐可用于阴道杀精避孕药物，是避孕药物研究中的新发现；2)吡啶硫酮盐用于阴道杀精避孕有效剂量低，而且能保证用药安全。3)吡啶硫酮盐可以显著抑制人精子运动，且对阴道粘膜上皮细胞毒性较低。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1附图为吡啶硫酮锌对精子活性的抑制作用；图2附图为吡啶硫酮锌对阴道上皮细胞VK2的细胞毒性；图3附图为吡啶硫酮锌对阴道上皮细胞VK2的细胞膜损伤。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1验证吡啶硫酮锌对精子运动的抑制作用本专利技术中的吡啶硫酮锌购自Sigma公司，分子式是C10H8N2O2S2Zn，分子量为317.70，CAS登录号为13463-41-7。实验方法为：人类精子样本来源于自愿的已生育男性捐赠者，禁欲3-7天，自慰法采集精液至精液收集皿中，37℃静置30min待其完全液化备用；参照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》中精子上游法筛选出高活力精子；用EBSS(1％BSA)将高活力精子样本调整至适当密度，37℃培养箱孵育。将吡啶硫酮锌溶于DMSO制成50mmol/L储备液，将吡啶硫酮锌储备液用EBSS依次稀释至10、30、50、70和90μmol/L；将等量的精子上游液分别与不同浓度的吡啶硫酮锌储备液混合均匀，吸取3μL，加到提前预温37℃的精子计数板样品槽中进行CASA分析。记录精子的活率和运动参数值：总活动率(Totalmotility，TM)，前向运动率(Progressivemotility，PM)，平均路径速率(velocityofaveragepathway，VAP)，直线运动速率(straightlinevelocity，VSL)，曲线运动速率(curvilinearvelocity，VCL)；计算20sec制动精子的最低有效浓度(MinimumEffectiveConcentration，MEC)和半数有效浓度(MedianEffectiveConcentration，EC50)。实验结果参见图1，结果显示，当暴露时间为20sec时，随着吡啶硫酮锌浓度升高TM、PM、VAP、VSL和VCL均呈现降低趋势，表明精子运动活力和运动速度受到明显抑制，且呈现剂量依赖效应。此时，吡啶硫酮锌对人类精子的100％抑精浓度(MEC)值为45μmol/L，50％抑精浓度(EC50)值为16.58μmol/L。提示吡啶硫酮锌具有较强的抑制人精子运动的作用，在>45μmol/L浓度时可以使精子完全失去活动能力，从而抑制精子和卵子的结合，起到避孕的作用。实施例2精子复动试验实验方法将人精子暴露于50μmol/L吡啶硫酮锌储备液中，EBSS洗涤2次，重悬后置于37℃培养箱孵育30min。相差显微镜下观察制动后精子活动的恢复和形态变化。制动后的精子出现振荡运动既被认为复动。实验结果吡啶硫酮锌制动后的精子经EBSS洗涤后，精子培养基孵育30min后不能恢复其活力。提示吡啶硫酮锌具有较强的抑制人精子运动的作用，且该作用不可逆。实施例3吡啶硫酮锌对家兔的抗生育作用实验方法将50mmol/L的吡啶硫酮锌储备液加入凝胶(12-20wt％聚氧乙烯聚氧丙烯聚合物、0.5-10wt％聚二甲基硅氧烷、1.0-2.5wt％酸性缓冲剂和甘油)混匀，制成透明均一的150μmol/L吡啶硫酮锌凝胶。将18只性成熟日本大耳兔雌兔分为3组，第1组为对照组给予空白凝胶基质，第2组给予2.5mL吡啶硫酮锌凝胶，第3组给予2.5mL、40mg/mLN-9凝胶，10min后与有生育能力的雄兔1：1交配，经阴道涂片检查到死精或活精子视为交配成功。妊娠20天后，耳缘静脉注入空气将雌兔处死，解剖后检查妊娠结果。表1吡啶硫酮锌凝胶对家兔的抗生育作用组别N妊娠数妊娠率对照组66100％吡啶硫酮锌凝胶600N-9凝胶600实验结果显示，对照组家兔妊娠率为100％，吡啶硫酮锌凝胶组家兔未妊娠，N-9凝胶本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种吡啶硫酮盐在避孕药物中的应用。2.一种杀精避孕药物，其特征在于，所述药物包括如式I或如式II所示的吡啶硫酮盐；其中式I所示化合物中R1代表钠；R2代表锌或铜。3.根据权利要求2所述的一种杀精避孕药...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨明俊，陆路，孙祖越，王玉柱，夏敏杰，胡晶莹，田芳，杨威，陶施民，吴建辉，姜世勃，李卫华，
申请(专利权)人：上海市计划生育科学研究所，复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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