用于提供缓冲剂溶液的方法和系统技术方案

用于递送处理溶液的方法包括在生物过程容器中提供浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产。方法还包括将浓缩处理溶液与不同于第一地点的第二地点处的生物反应器中产生的含有生物聚合物的溶液组合。在一些实施方案中，处理溶液是用于处理生物反应器中培养的细胞的产物的缓冲剂。还提供了用于进行所述方法的系统和药物生产设施。

Methods and systems for providing buffer solutions

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于提供缓冲剂溶液的方法和系统对相关申请的交叉引用本申请要求2016年8月2日提交的美国临时专利申请序列No.62/370,041的优先权权益，其通过引用出于全部目的以其整体并于本文。专利
本公开涉及用于处理生物反应器中培养的细胞的产物的溶液，例如，缓冲剂。专利技术背景生物反应器用于生产大量的期望生物产物。在生物反应器中生长细胞以生产生物产物之后，进行后续步骤以分离和浓缩生物产物。这些处理步骤可能需要大量的昂贵处理溶液来维持无菌性并确保生物产物保持其活性。存在对生产用于处理生物产物的溶液的更划算的方式的需求。专利技术概述本公开的方面涉及用于递送处理溶液的系统，所述系统包括含有浓缩处理溶液(concentratedprocessingsolution)的生物过程容器，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；处理区域，其具有第二地点处的至少一个处理单元，所述第二地点与第一地点不同；以及将生物过程容器连接到至少一个处理单元的管，所述管具有阀以允许浓缩处理溶液从生物过程容器流动到至少一个处理单元，以将浓缩处理溶液与至少一个处理单元中生产的含有生物聚合物的溶液组合，其中处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。在一些实施方案中，系统还包含控制器，所述控制器连接到至少一个处理单元，其中基于由控制器确定需要处理溶液，当该确定从第二地点通信到第一地点时提供浓缩处理溶液。在一些实施方案中，系统配置为在与含有生物聚合物的溶液组合之前稀释浓缩处理溶液。在一些实施方案中，处理溶液是Tris、Tris碱、Tricine、HEPES、MOPS、PIPES、TAPS、bicine、BES、TES、二甲胂酸盐、MES、乙酸盐、MKP、ADA、ACES、甘氨酰胺、乙酰氨基甘氨酸、乙酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸甘氨酸盐、磷酸钠盐、乙醇、盐酸、氢氧化钠、氯化胍、盐酸胍、氯化钠，和/或这些中任意的组合。在一些实施方案中，生物过程容器包含用于接触处理溶液的内层和配置为支持内层的外层。在一些实施方案中，内层是聚乙烯(polyethylene)，并且外层是聚乙烯、EVOH、尼龙，以及PVDC的混合物。在一些实施方案中，系统包含控制器，所述控制器配置为确定处理溶液的生物负荷。在一些实施方案中，系统包含稀释液体供给，其中将来自生物过程容器的浓缩处理溶液与来自稀释液体供给的水和/或缓冲剂添加到在线处理溶液稀释系统的入口以获得稀释处理溶液。在一些实施方案中，至少一个处理单元还包含多个生物反应器。在一些实施方案中，系统包含多个生物过程容器。在一些实施方案中，处理溶液是缓冲剂。本公开的另一方面涉及递送处理溶液的方法，所述方法包括在生物过程容器中提供浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；以及将浓缩处理溶液与在第二地点处的生物反应器中生产的含有生物聚合物的溶液组合，所述第二地点与第一地点不同，其中处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。在一些实施方案中，基于确定需要浓缩处理溶液且将该确定从第二地点通信到第一地点而提供浓缩处理溶液。在一些实施方案中，方法包含在与含有生物聚合物的溶液组合之前稀释浓缩处理溶液。在一些实施方案中，处理溶液是Tris、Tris碱、Tricine、HEPES、MOPS、PIPES、TAPS、bicine、BES、TES、二甲胂酸盐、MES、乙酸盐、MKP、ADA、ACES、甘氨酰胺、乙酰氨基甘氨酸、乙酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸甘氨酸盐、磷酸钠盐、乙醇、盐酸、氢氧化钠、氯化胍、盐酸胍、氯化钠，和/或这些中任意的组合。在一些实施方案中，生物过程容器包括用于产物接触的内层和配置为支持内层的外层。在一些实施方案中，内层是聚乙烯，并且外层是聚乙烯、EVOH、尼龙，以及PVDC的混合物。在一些实施方案中，方法包含确定处理溶液的生物负荷。在一些实施方案中，在快速检测测定法中确定生物负荷。在一些实施方案中，方法包含将来自生物过程容器的浓缩处理溶液与来自稀释液体供给的水和/或缓冲剂添加到在线处理溶液稀释系统的入口以得到稀释处理溶液。在一些实施方案中，方法包含将含有处理溶液的生物过程容器从第一地点运输到第二地点。在一些实施方案中，方法包含通过生物过程容器中的出口补料生物过程溶液，以便于生物聚合物的纯化。本公开的另一方面涉及药物生产设施，所述药物生产设施包括缓冲剂储存区域，所述缓冲剂储存区域能够接收至少一个生物过程容器，所述至少一个生物过程容器配置为含有浓缩处理溶液；处理区域，所述处理区域具有至少一个处理单元；壁，所述壁将缓冲剂储存区域与处理区域分开；以及至少一个管，所述至少一个管具有缓冲剂储存区域中的第一端和处理区域中的第二端，所述第一端配置为连接到至少一个生物过程容器的至少一个生物过程容器，并且所述第二端配置为连接到至少一个处理单元的至少一个处理单元。在一些实施方案中，至少一个管具有阀。在一些实施方案中，至少一个生物过程容器包含用于接触处理溶液的内层和配置为支持内层的外层。在一些实施方案中，要求保护的药物生产设施还包含缓冲剂储存区域中的平台，所述平台配置为支持至少一个生物过程容器，所述至少一个生物过程容器包含多个生物过程容器，所述平台具有配置为支持多个生物过程容器的至少一个生物过程容器的第一级(firstlevel)和配置为支持多个生物过程容器的至少一个生物过程容器的第二级(secondlevel)，其中平台配置为允许用户使用铲车(forklift)将多个生物过程容器的生物过程容器放置到平台上，并且所述平台配置为允许用户使用铲车将相应的生物过程容器从平台移除。在一些实施方案中，药物生产设施还包含沿着平台间隔开的多个入口，每个入口连接到至少一个管，并且每个入口配置为连接到多个生物过程容器中的生物过程容器的出口。在一些实施方案中，处理区域配置为洁净室(cleanroom)环境。在一方面中，本专利技术提供方法，例如，递送生物反应器处理溶液的方法或形成含有生物聚合物的溶液的方法。方法包含提供(例如，接收)浓缩处理溶液；将浓缩处理溶液与在生物反应器中生产的含有生物聚合物的溶液组合，例如，以形成含有生物聚合物的溶液。在实施方案中，浓缩处理溶液以至少20升的、约20至2000升的单位提供，例如，75、100、125、250、500、1000、1250、1500、1750、1825、1900，或2000升。在实施方案中，含有生物聚合物的溶液包括来自以下标题为“治疗产品和示例性产品，例如，双特异性分子”的表格的生物聚合物。在实施方案中，生物聚合物由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞制成。在一个实施方案中，细胞是CHO-K1细胞、CHO-K1SV细胞、DG44CHO细胞、DUXB11CHO细胞、CHOS、CHOGS敲除细胞、CHOFUT8GS敲除细胞、CHOZN，或CHO衍生的细胞。CHOGS敲除细胞(例如，GSKO细胞)是例如CHO-K1SVGS。在实施方案中，在一个或多个生物过程容器中提供处理溶液。在实施方案中，在一个或多个生物过程容器中提供处理溶液且用于单个稀释。在实施方案中，方法包括提供参数的值，并且可选地，将该值与参考比较。在实施方案中，在第一地点处进行评价，并且生物反应器位于第二地点。在实施方案中，在生物反应器的地点处进行评价。在实施方案中，方法包括在与含有生物聚合物的溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于递送处理溶液的系统，所述系统包含：生物过程容器，所述生物过程容器含有浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；处理区域，所述处理区域在第二地点处具有至少一个处理单元，所述第二地点与所述第一地点不同；以及管，所述管将所述生物过程容器连接到所述至少一个处理单元，所述管具有阀，以允许所述浓缩处理溶液从所述生物过程容器流动到所述至少一个处理单元，从而将所述浓缩处理溶液与所述至少一个处理单元中生产的含有生物聚合物的溶液组合，其中所述处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.02 US 62/370,0411.用于递送处理溶液的系统，所述系统包含：生物过程容器，所述生物过程容器含有浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；处理区域，所述处理区域在第二地点处具有至少一个处理单元，所述第二地点与所述第一地点不同；以及管，所述管将所述生物过程容器连接到所述至少一个处理单元，所述管具有阀，以允许所述浓缩处理溶液从所述生物过程容器流动到所述至少一个处理单元，从而将所述浓缩处理溶液与所述至少一个处理单元中生产的含有生物聚合物的溶液组合，其中所述处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。2.如权利要求1所述的系统，其还包含连接到所述至少一个处理单元的控制器，其中基于由所述控制器确定需要所述处理溶液，当所述确定从所述第二地点通信到所述第一地点时提供所述浓缩处理溶液。3.如权利要求1或权利要求2所述的系统，其中所述系统配置为在与所述含有生物聚合物的溶液组合之前稀释所述浓缩处理溶液。4.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其中所述处理溶液是以下中的一种：Tris、Tris碱、Tricine、HEPES、MOPS、PIPES、TAPS、bicine、BES、TES、二甲胂酸盐(cacodylate)、MES、乙酸盐、MKP、ADA、ACES、甘氨酰胺(glycinamide)、乙酰氨基甘氨酸(acetamidoglycine)、乙酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸甘氨酸盐、磷酸钠盐、乙醇、盐酸、氢氧化钠、氯化胍(guanidiniumchloride)、盐酸胍、氯化钠，以及这些中任意的组合。5.如权利要求1-4中任一项所述的系统，其中所述生物过程容器包含用于与所述处理溶液接触的内层和配置为支持所述内层的外层。6.如权利要求1和3-5中任一项所述的系统，其还包含控制器，所述控制器配置为确定所述处理溶液的生物负荷(bioburden)。7.如权利要求1-6中任一项所述的系统，其包含稀释液体供给，其中将来自所述生物过程容器的所述浓缩处理溶液与来自所述稀释液体供给的水和缓冲剂中的至少一种添加到在线处理(inlineprocessing)溶液稀释系统的入口，以得到稀释处理溶液。8.用于递送处理溶液的方法，所述方法包括在生物过程容器中提供浓缩处理溶液，所述浓缩处理溶液在第一地点处生产；以及将所述浓缩处理溶液与第二地点处的生物反应器中生产的含有生物聚合物的溶液组合，所述第二地点与所述第一地点不同，其中所述处理溶液是缓冲剂和培养基中的至少一种。9.如权利要求8所述的方法，其中基于确定需要所述浓缩处理溶液且所述确定从所述第二地点通信到所...

【专利技术属性】
技术研发人员：T威尔金斯，
申请(专利权)人：隆扎有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH