用于T细胞免疫治疗的方法和组合物技术

公开了用于治疗诸如癌症和感染性疾病等疾病的遗传修饰的组合物，诸如腺病毒载体和T细胞。还公开了制备和使用所述遗传修饰的组合物治疗诸如癌症和感染性疾病等疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于T细胞免疫治疗的方法和组合物交叉引用本申请要求于2016年1月15日提交的美国临时专利申请号62/279,275的权益，该临时专利申请的全文通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及基于T细胞的免疫治疗和在免疫治疗如癌症治疗中使用该治疗的方法。
技术介绍
使用T细胞作为抗癌治疗剂是基于肿瘤特异性细胞可以被生成和离体扩充并重新注入患者体内的前提，Wang,X和Riviere,I,CancerGeneTher.,2015,22,85-94。嵌合抗原受体(CAR)是抗原的重组受体，其在单个分子中重新定向T细胞和其他免疫细胞的特异性和功能。它们在癌症免疫治疗中使用的一般前提是快速生成靶向肿瘤的T细胞，绕过主动免疫的障碍。一旦在细胞中表达，CAR修饰的T细胞就可以在患者中发挥即时和长期的作用。逆转录病毒和慢病毒仍然是T细胞中CAR转导的主要机制。尽管在早期基因治疗试验中观察到与干细胞中的插入诱变相关的严重并发症，但逆转录病毒已广泛用于终末分化的T细胞而没有这样的并发症。然而，最初的数据表明，与T细胞的较为分化的对应物相比，较不成熟的T细胞或中枢记忆T细胞更可能在患者中增殖并持续更长时间。与逆转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种细胞，其包含：(a)至少一种工程化受体；以及(b)至少一个染色体外腺病毒基因组；其中所述腺病毒基因组在腺病毒基因区域中具有至少一个缺失并编码所述工程化受体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.15 US 62/279,2751.一种细胞，其包含：(a)至少一种工程化受体；以及(b)至少一个染色体外腺病毒基因组；其中所述腺病毒基因组在腺病毒基因区域中具有至少一个缺失并编码所述工程化受体。2.如权利要求1所述的细胞，其中所述工程化受体为嵌合抗原受体(CAR)、T细胞受体(TCR)或B细胞受体(BCR)或其衍生物。3.如权利要求1和2所述的细胞，其中所述工程化受体为嵌合抗原受体(CAR)。4.如权利要求2和3所述的细胞，其中所述CAR为第一代CAR。5.如权利要求2和3所述的细胞，其中所述CAR为第二代CAR。6.如权利要求2和3所述的细胞，其中所述CAR为第三代CAR。7.如权利要求2至6中任一项所述的细胞，其中所述CAR包含细胞外部分、跨膜部分和细胞内部分。8.如权利要求7所述的细胞，其中所述细胞内部分包含至少一个T细胞共刺激结构域。9.如权利要求8所述的细胞，其中所述T细胞共刺激结构域选自CD27、CD28、TNFRS9(4-1BB)、TNFRSF4(OX40)、TNFRSF8(CD30)、CD40LG(CD40L)、ICOS、ITGB2(LFA-1)、CD2、CD7、KLRC2(NKG2C)、TNFRS18(GITR)、TNFRSF14(HVEM)或其任意组合。10.如权利要求1至9中任一项所述的细胞，其中所述工程化受体结合靶标。11.如权利要求10所述的细胞，其中所述结合是不依赖MHC的。12.如权利要求10所述的细胞，其中所述结合是依赖MHC的。13.如权利要求10至12所述的细胞，其中所述结合对疾病相关靶标是特异性的。14.如权利要求13所述的细胞，其中所述疾病为癌症。15.如权利要求14所述的细胞，其中所述癌症为实体瘤。16.如权利要求14所述的细胞，其中所述癌症为液体瘤。17.如权利要求1至16中任一项所述的细胞，其中所述受体结合靶抗原。18.如权利要求17所述的细胞，其中所述靶抗原为肿瘤细胞新抗原、肿瘤新表位、肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、组织特异性抗原、细菌抗原、病毒抗原、酵母抗原、真菌抗原、原生动物抗原、寄生虫抗原、促分裂原或其组合。19.如权利要求17至18中任一项所述的细胞，其中所述靶抗原选自癌胚抗原(CEA)、人表皮生长因子受体1(HER1)、人表皮生长因子受体2(HER2/neu)、人表皮生长因子受体3(HER3)、人表皮生长因子受体4(HER4)、人乳头瘤病毒(HPV)、粘蛋白1(MUC1)、前列腺特异性抗原(PSA)、PSMA、Brachyury、叶酸受体α、WT1、p53、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A10、MAGE-A12、BAGE、DAM-6、DAM-10、GAGE-1、GAGE-2、GAGE-8、GAGE-3、GAGE-4、GAGE-5、GAGE-6、GAGE-7B、NA88-A、NY-ESO-1、MART-1、MC1R、Gp100、酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、ART-4、CAMEL、Cyp-B、BRCA1、BRACHYURY(TIVS7-2，多态性)、BRACHYURY(IVS7T/C多态性)、TBRACHYURY、T、hTERT、hTRT、iCE、MUC1(VNTR多态性)、MUC1c、MUC1n、MUC2、PRAME、P15、RU1、RU2、SART-1、SART-3、AFP、β-连环蛋白/m、胱天蛋白酶-8/m、CDK-4/m、ELF2M、GnT-V、G250、HSP70-2M、HST-2、KIAA0205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋白/m、RAGE、SART-2、TRP-2/INT2、707-AP、膜联蛋白II、CDC27/m、TPI/mbcr-abl、ETV6/AML、LDLR/FUT、Pml/RARα或TEL/AML1，或其修饰变体、剪接变体、功能性表位、表位激动剂或组合。20.如权利要求1至19中任一项所述的细胞，其中所述受体结合肿瘤相关细胞。21.如权利要求20所述的细胞，其中所述肿瘤相关细胞选自成纤维细胞、癌症干细胞、周细胞和基质细胞。22.如权利要求1至21中任一项所述的细胞，其中所述细胞还包含次级受体。23.如权利要求22所述的细胞，其中所述次级受体为柯萨奇腺病毒受体。24.如权利要求1至23中任一项所述的细胞，其中所述染色体外腺病毒基因组为腺病毒血清型5(Ad5)。25.如权利要求1至24中任一项所述的细胞，其中所述腺病毒基因区域中的缺失为早期区域1(E1)基因区域中的缺失、早期区域2b(E2b)基因中的缺失、早期区域3(E3)基因中的缺失或其组合。26.如权利要求1至25中任一项所述的细胞，其中所述腺病毒基因区域中的缺失为早期区域2b(E2b)基因区域中的缺失。27.如权利要求1至26中任一项所述的细胞，其中所述腺病毒基因区域中的缺失为早期区域1(E1)基因、早期区域2b(E2b)基因和早期区域3(E3)基因中的缺失。28.如权利要求1至27中任一项所述的细胞，其中所述细胞还包含外源基因。29.如权利要求28所述的细胞，其中所述外源基因选自自杀基因、细胞因子基因、抗血管生成基因、代谢基因或缺氧基因。30.如权利要求1至29中任一项所述的细胞，其中所述细胞还包含内源基因缺失。31.如权利要求1至30中任一项所述的细胞，其中所述细胞为免疫细胞。32.如权利要求31所述的细胞，其中所述免疫细胞为T细胞。33.如权利要求32所述的细胞，其中所述T细胞为效应(TEFF)细胞、效应记忆(TEM)细胞、中枢记忆(TCM)细胞、T记忆干(TSCM)细胞、幼稚(TN)细胞或者CD4+或CD8+细胞。34.如权利要求1至33中任一项所述的细胞，其中所述细胞为灵长类动物细胞。35.如权利要求1至34中任一项所述的细胞，其中所述细胞为人细胞。36.如权利要求1至35中任一项所述的细胞，其中离体扩充所述细胞。37.如权利要求1至36中任一项所述的细胞，其中所述细胞被配制为药物组合物。38.如权利要求1至37中任一项所述的细胞，其中所述细胞是用于治疗有需要的受试者的联合治疗的一部分。39.如权利要求1至38中任一项所述的细胞，其中所述工程化受体被整合到所述有需要的受试者的基因组中。40.一种制备细胞的方法，其包括使细胞与包含至少一种外源受体序列的至少一种工程化染色体外载体离体接触。41.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克·R·琼斯，伊丽莎白·加比茨施，伊薇特·拉驰曼，阿德里安·赖斯，
申请(专利权)人：埃图比克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US