The present invention relates to a purification method of C_Met inhibitor intermediate (9_X substituted 4_methyl 2H [1,4] oxazine [3,2_c] quinoline 3(4H) ketone). The target product obtained by the preparation process of the invention has high yield, high purity, simple operation, economic and environmental protection, and is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
C-Met抑制剂中间体的纯化方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种C-Met抑制剂中间体的纯化方法。
技术介绍
在癌症的病死率中，肝癌排列第二位(仅次于胃癌)，肝癌流行病数据显示，我国是一个肝癌高发国家，乙肝病毒携带者达9000万，肝癌例数占全球54％，每年死于肝癌的患者有37万。近年,在研究肿瘤发生机制的基因调控上，发现一种原癌基因c-met与肿瘤的发生发展密切相关，c-met与其配体SF/HGF(Scatterfactor/Hepatocytegrowthfactor)构成的信号通路在肿瘤转移中起着关键作用。选择性地阻滞肿瘤细胞的信号通路,控制肿瘤的生长和转移是当前极具吸引力的研究热点。通过合成一种或多种化合物直接作用于原癌基因c-met，从而抑制该原癌基因的转录。本专利技术的主要方面为一种C-Met抑制剂中间体的纯化方法。该中间体为9-X取代-4-甲基-2H-[1,4]噁嗪[3,2-c]喹啉-3(4H)酮，现有技术已公开了该中间体或其类似物的纯化方法，但是用一般重结晶纯化方法制备的中间体收率不高，并且纯度不符合要求，用柱层析纯化的产品虽然纯度较高，但...
【技术保护点】
1.式(a)化合物的纯化方法，
【技术特征摘要】
1.式(a)化合物的纯化方法，X选自F、Cl、Br、I，纯化后的式(a)化合物的最大单杂含量降低到0.1％以下。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，将式(a)化合物粗品加入至有机溶剂中；步骤2，向上述体系中加入有机酸或无机酸中的一种、两种或多种，搅拌，加热；步骤3，向反应体系中加入不良溶剂，搅拌、过滤、洗涤；步骤4，将滤饼转移至一种或多种不易溶解该滤饼的质子性溶剂中，加入有机碱或无机碱溶液，调节pH到中性或碱性，搅拌、过滤、干燥、得纯品。3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，步骤1中所述的有机溶剂选自二甲亚砜、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,2-二氯甲烷或四氢呋喃等，优选N,N-二甲基甲酰胺。4.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，步骤2中所述的有机酸或无机酸选自苹果酸、富马酸、马来酸、乳酸、乙酸、甲磺酸、盐酸或氢溴酸的一种或多种，优选甲磺酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：张董，刘乐鹏，苏熠东，朱强，付振雷，
申请(专利权)人：连云港恒运药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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