3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的制法制造技术

本发明专利技术涉及3‑氧亚基六氢吡咯并[3,4‑B][1,4]噁嗪‑6(2H)‑甲酸叔丁酯的制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术分三步，第一步，首先由化合物1和NBS作用后经2‑羟基乙酸乙酯开环生成反式化合物2，第二步，化合物2和叠氮钠在二甲基甲酰胺中反应生成顺式化合物3，第三步，化合物3在甲醇中在雷尼镍作用下和水合肼反应合环生成化合物4；反应式如下：

Preparation of 3-Oxy Subunit Hexahydropyrrole [3,4-B] [1,4] Oxazine-6(2H) -Tert-Butyl Formate

The present invention relates to the preparation of 3 oxy subunit hexahydropyrrole [3,4 B] [1,4] oxazine 6 (2H)tert-butyl formate, and mainly solves the technical problem that there is no suitable industrial synthesis method at present. The invention consists of three steps: first, compound 1 and NBS react to form trans compound 2 through the ring opening of ethyl 2 hydroxyacetate; second, compound 2 and sodium azide react in dimethylformamide to form CIS compound 3; third, compound 3 reacts with Raney nickel in methanol and hydrazine hydrate to form compound 4;

【技术实现步骤摘要】
3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的制法
本专利技术涉及3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的制法，即化合物外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的合成方法。
技术介绍
化合物外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯（cas：1250994-08-1）及相关的衍生物是很多药物合成的关键中间体结构。有专利报道合成反式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯（CN107540659A.page59-60）的方法，反应式如下：外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，路线短，收率高的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，路线短，反应易于控制，收率较高的外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的合成方法。本专利技术的技术方案：一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种外消旋顺式 3‑氧亚基六氢吡咯并[3,4‑B][1,4]噁嗪‑6(2H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是：包括以下步骤，第一步，首先由化合物1和NBS作用后经2‑羟基乙酸乙酯开环生成反式化合物2，第二步，化合物2 和叠氮钠在二甲基甲酰胺中反应生成顺式化合物3， 第三步，化合物3在甲醇中在雷尼镍作用下和水合肼反应合环生成化合物4；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]噁嗪-6(2H)-甲酸叔丁酯的合成方法，其特征是：包括以下步骤，第一步，首先由化合物1和NBS作用后经2-羟基乙酸乙酯开环生成反式化合物2，第二步，化合物2和叠氮钠在二甲基甲酰胺中反应生成顺式化合物3，第三步，化合物3在甲醇中在雷尼镍作用下和水合肼反应合环生成化合物4；反应式如下：。2.根据权利要求1所述的一种外消旋顺式3-氧亚基六氢吡咯并[3,4-B][1,4]...

【专利技术属性】
技术研发人员：张大为，周强，白有银，高明飞，付新雨，姚宝元，谭汝鹏，孔祥南，刘鲜，赵廷，王曦，孙春，卢荣昌，刘雨雷，魏昕睿，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31