一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了属于有机合成技术领域的一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法。所述方法为：向反应器中，加入取代N‑烷基苯甲酰胺，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应结束后，使用旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，粗产物用硅胶柱层析分离得到目标化合物。本发明专利技术提供的多取代环庚三烯衍生物的合成方法具有科学合理，合成方法简单，目标化合物收率高，产品易于纯化，反应快速，反应温度为室温等特点。其反应方程式如下：

Preparation of a Polysubstituted Cycloheptadiene Derivative

The invention discloses a preparation method of a polysubstituted cycloheptane derivative belonging to the field of organic synthesis technology. The method comprises adding substituted N alkyl benzamide and iodobenzene diacetate to the reactor. After the stirring reaction in the solvent, the filtrate was concentrated by rotary evaporator to obtain the crude product. The crude product was separated by silica gel column chromatography to obtain the target compound. The synthesis method of the polysubstituted cycloheptane derivatives provided by the invention has the advantages of scientific and reasonable, simple synthesis method, high yield of the target compound, easy purification of the product, fast reaction and room temperature. The reaction equation is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种环庚三烯衍生物的制备方法。
技术介绍
环庚三烯衍生物广泛存在于自然界中,许多药物或药物中间体中均含有环庚三烯衍生物结构单元。环庚三烯衍生物大多具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗溃疡、杀虫等生物活性，自20世纪90年代以来，基于环庚三烯衍生物及其结构的修饰产物的药物研究蓬勃发展，其结构类型不断增多，抗肿瘤更是其研究的热点领域，各种类型结构均表现出较好的抗肿瘤活性。环庚三烯衍生物结构广泛存在于众多药物中，如青霉素的螺旋衍生物，三尖杉酯碱，KT1-32等。((a)J.Am.Chem.Soc.1998,120,8,1914-1915(b)J.Org.Chem.2004,69,25,8652-8667(c)Org.Lett.2001,3,7,1081-1084)鉴于环庚三烯衍生物的广泛的生物活性和应用价值，发展一种实用有效地合成环庚三烯衍生物的新方法具有重要意义。合成环庚三烯衍生物的方法有：1885年，E.Buchner和T.Curtius用重氮基乙酸乙酯通过热和光化学途径生成卡宾与苯反应制备出一种环庚三烯衍生物。后来又发展出过渡金属催化生成金属卡宾进而发生扩环反应生成环庚三烯衍生物的模式。((a)J.Am.Chem.Soc.2012,134,7588-7591.(b)J.Am.Chem.Soc.1996,118,8162-3。)反应模式见式Ⅰ：制备多取代环庚三烯衍生物的上述方法中的明显缺点：反应时间较长、反应中使用了贵金属、反应底物危险性较大。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足，作为对现有环庚三烯衍生物合成方法的补充。本专利技术提供了一种在室温、碘(Ⅲ)促进下快速制备多取代环庚三烯衍生物的方法。一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法，所述环庚三烯衍生物具有式Ⅱ所示的结构：R1取代基团选自氟、氯、溴、甲氧基、甲基；R2取代基团选自甲氧基、甲基、氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发仪浓缩得到粗产物，粗产物使用硅胶柱层析分离得到目标产物，其化学过程见反应式Ⅲ：所述的取代N-烷氧基苯甲酰胺、二乙酸碘苯的摩尔比值为1：1.2。所述溶剂为三氟乙醇,反应温度为室温，反应时间为1min。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的多取代环庚三烯衍生物衍生物合成方法科学合理，提供了一种合成多取代环庚三烯衍生物新途径，通过本方法得到了具有多种取代基的环庚三烯衍生物，其特点为：合成方法简单，目标化合物收率高，产品易于纯化，反应快速，反应条件为室温。附图说明图1为实施例1制备的化合物2a的NMR图谱；图2为实施例2制备的化合物2b的NMR图谱；图3为实施例8制备的化合物2h的NMR图谱。具体实施方式下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细的说明：下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例11)环庚三烯衍生物2a的制备向25mL圆底烧瓶中加入N-烷氧基苯甲酰胺1a(0.2mmol,55.9mg)、二乙酸碘苯(0.24mmol，77.3mg)加入三氟乙醇(4mL)，在室温下搅拌，反应1分钟。反应完毕后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经柱层析分离(200-300目硅胶)(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物无取代环庚三烯衍生物2a，其收率为87％。谱图解析数据2a:1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.26(d,J＝3.1Hz,1H),7.16(s,5H),6.50–6.42(m,3H),6.12–6.06(m,1H),5.06(t,J＝4.3Hz,1H),4.25(qt,J＝10.9,5.2Hz,2H),2.46–2.26(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ157.56,142.91,141.03,133.64,129.08,128.64,128.03,127.73,127.43,127.13,125.79,125.35,95.07,69.25,49.79,22.59.实施例2用1b代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据2b:1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.13(d,J＝13.5Hz,6H),6.28(d,J＝10.2Hz,1H),6.23(d,J＝6.1Hz,1H),6.01(d,J＝10.2Hz,1H),4.99(t,J＝4.2Hz,1H),4.23(qt,J＝10.9,5.3Hz,2H),2.43–2.25(m,2H),1.88(s,3H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ157.96,143.73,143.08,141.49,130.80,128.05,127.74,127.01,126.29,125.79,125.61,125.34,94.76,69.24,49.38,24.68,22.59.实施例3用1c代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据2c:1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.16(d,J＝25.1Hz,6H),6.61(d,J＝5.9Hz,1H),6.46(d,J＝10.0Hz,1H),6.08(d,J＝10.1Hz,1H),5.04(s,1H),4.25(s,2H),2.47–2.23(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ157.13,142.40,140.36,138.44,130.05,129.44,128.74,128.16,127.61,127.43,125.58,123.51,95.72,69.37,49.57,22.57.实施例4用1d代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据2d:1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.21(s,5H),6.57–6.40(m,2H),6.31(t,J＝10.9Hz,2H),5.01(s,1H),4.31–4.15(m,2H),2.46–2.23(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ159.86,157.76,155.74,142.29,141.04,135.42,135.31,133.04,127.91,127.42,126.41,125.74,123.11,122.85,94.88,69.18,22.57.实施例5用1e代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据2e:1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.26(t,J＝2.7Hz,1H),7.15–7.11(m,2H),7.09(t,J＝8.0Hz,1H),7.03(d,J＝7.6Hz,1H),6.48(dd,J＝8.8,3.1Hz,3H),6.05(dd,J＝8.5,2.3Hz,1H),5.06(t,J＝4.3Hz,1H),4.25(qt,J＝11.0,5.1Hz,2H),2.47–2.26(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ157.30,143.11,142.27,129.03,128.80,128.38,127.84,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法，所述环庚三烯衍生物具有式Ⅰ所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种多取代环庚三烯衍生物的制备方法，所述环庚三烯衍生物具有式Ⅰ所示的结构：R1取代基团选自氟、氯、溴、甲氧基、甲基；R2取代基团选自甲氧基、甲基、氟、氯、溴；其特征在于，向反应器中，加入取连有炔基的N-烷氧基苯甲酰胺类物质，二乙酸碘苯。在溶剂中搅拌反应完毕后，使用旋转蒸发...

【专利技术属性】
技术研发人员：张林宝，耿瑞森，文丽荣，任广义，李明，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东,37