一种埃索美拉唑镁固体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，包括以下步骤：(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。该方法无论采用D‑(‑)‑酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱‑铜配合物以及手性氨基醇‑叔胺不对称氧化反应体系制备埃索美拉唑，低温精制后制备的埃索美拉唑镁固体，均可提高收率、纯度、ee值，降低异构体、杂质(亚砜)含量，提高了合成效率。

A Method for Preparing Esomeprazole Magnesium Solid

The invention provides a preparation method of magnesium esomeprazole solid, which comprises the following steps: (1) preparing esomeprazole, adding organic solvent after concentration, then cooling to 10-40 (?) C, adding water and filtering to obtain esomeprazole solid; (2) adding alcohol solvent to the esomeprazole solid, adding magnesium salt to salt after dissolution, adding organic solvent and water after concentration of alcohol solvent, After solid precipitation, the crude Esomeprazole magnesium was obtained by centrifugation and drying. Eisomeprazole was prepared by asymmetric oxidation reaction system of D () tartrate and titanate or chiral thiourea catalyst, chiral clavicular alkali copper complex and chiral aminol tertiary amine. The solid of magnesium esomeprazole prepared by low temperature refining can improve the yield, purity and EE value, and reduce the isomers and impurities (sub-amines). Sulfone content improves the synthesis efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种埃索美拉唑镁固体的制备方法
本专利技术涉及医药制备
，具体而言，涉及一种埃索美拉唑镁固体的制备方法。
技术介绍
埃索美拉唑镁(esomeprazolemagnesium)，化学名(S)-(-)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑镁盐，是已上市药品奥美拉唑的(S)-(-)-型单一对映体的镁盐制剂，由瑞典AstraZeneca公司研发，2004年在我国上市。临床主要用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎等消化系统疾病。埃索美拉唑镁的合成方法可分为两步，先是埃索美拉唑的制备，第二步是埃索美拉唑在有机溶剂或水的条件下与无机镁盐生成埃索美拉唑镁。现有技术中，在制备埃索美拉唑固体后，用甲醇溶解埃索美拉唑固体后直接加入镁盐(乙醇镁)，浓缩甲醇后加入，乙酸乙酯和水析出固体，离心，干燥得埃索美拉唑镁粗品。埃索美拉唑直接制盐，收率、纯度、ee值低，异构体、杂质(亚砜)含量高。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，所述的埃索美拉唑镁固体采用D-(-)-酒本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；优选的，所述降温，降温至20～30℃；优选的，所述有机溶剂与所述埃索美拉唑的质量比为1:4～5，更优选为1:5；优选的，所述水与所述有机溶剂的质量比为1:2～3，更优选为1:2，更优选的，所述水选自饮用水、去离子水和纯净水中的一种或者几种的组合；(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。

【技术特征摘要】
1.一种埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备埃索美拉唑，浓缩后，加入有机溶剂，然后降温至10～40℃，加水过滤得到埃索美拉唑固体；优选的，所述降温，降温至20～30℃；优选的，所述有机溶剂与所述埃索美拉唑的质量比为1:4～5，更优选为1:5；优选的，所述水与所述有机溶剂的质量比为1:2～3，更优选为1:2，更优选的，所述水选自饮用水、去离子水和纯净水中的一种或者几种的组合；(2)在所述埃索美拉唑固体中加入醇溶剂，溶解后加入镁盐成盐，浓缩醇溶剂后，加入有机溶剂和水，析出固体后，离心、干燥得埃索美拉唑镁粗品。2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)和步骤(2)中，所述有机溶剂包括乙酸乙酯、甲苯和丙酮中的一种或者几种的组合，优选为乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇中的一种或者几种的组合，优选为甲醇。4.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述镁盐为乙醇镁。5.根据权利要求1所述的埃索美拉唑镁固体的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述制备埃索美拉唑的方法，以奥美硫醚为底物，采用D-(-)-酒石酸盐和钛酸酯类不对称氧化反应体系或者手性硫脲催化剂、手性鹰爪豆碱-铜配合物以及手性氨基醇-叔胺不对称氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹军，袁红波，钟爱军，金秉德，宿亮，赵静芝，文峰球，
申请(专利权)人：湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43