The present invention discloses deuterium azole alcohols as shown in formula (I) and the preparation methods and uses of medicinal salts and precursors thereof. The deuterium azole alcohol compound of the invention has good antifungal activity and good metabolic stability, and can be used to prepare antifungal drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种氘代的氮唑醇类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及抗真菌药物合成，具体涉及一种氘代氮唑醇类化合物及其前药和药学上可接受的盐的制备方法和其在治疗或预防真菌感染方面的应用。
技术介绍
深部真菌感染现已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因，但就目前临床应用的抗真菌药物而言，存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌药物十分缺乏，远不能满足治疗需要。VT-1161、VT-1129和VT-1598是由美国VIAMET公司开发的抗真菌药物，目前处于临床前研究阶段，其结构如下所示：该类化合物主要作用于真菌细胞的CYP51靶点，与以往的三氮唑类抗真菌药物相比具有抗菌谱更广，毒性低，安全性高及选择性好等优点，但是VT-1161、VT-1129和VT-1598在药效和药代动力学性质方面仍有很大的改进空间。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中药效与药代动力学的不足，提供一种氘代氮唑醇类化合物或其可药用盐。本专利技术的第二个目的，提供一种药物组合物，所述药物组合物包含第一方面所述的氘代氮唑醇类化合物或其可药用盐。本专利技术的第三个目的...
【技术保护点】
1.一种如式(I)所示的氘代的氮唑醇类化合物或其可药用盐：
【技术特征摘要】
1.一种如式(I)所示的氘代的氮唑醇类化合物或其可药用盐：其特征在于，其中：R1-R12分别选自氢原子或氘原子；R13分别选自C1～C6烷基、卤素取代烷基、苯基、吡啶基、C1～6烷基取代的苯基或吡啶基、卤素取代的C1～6烷基取代的苯基或吡啶基、卤素取代的苯基或吡啶基、硝基取代的苯基或吡啶基、氰基取代苯基或吡啶基、三氟甲基取代的苯基或吡啶基；R14和R15分别选自氘原子、氢原子、卤素；R16为氢原子或磷酸基；X为N或CH；Y为或无取代；Z为O或S。2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的化合物选自式(Ⅱ)或式(Ⅲ)所示化合物：其中，R1-R12分别选自氢原子或氘原子；R13选自甲苯、氰基取代苯基、三氟甲基取代苯基、二氟甲基取代苯基、三氟甲氧基取代苯基、卤素取代苯基、氰基取代吡啶，Z为氧原子或硫原子；其中，R7-R10分别选自氢原子或氘原子，R17为三氟甲基或三氟甲氧基。3.根据权利要求2所述的化合物或其可药用盐，其特征在于，所述的R13基团中的苯基或吡啶基为氘代苯基或氘代吡啶。4.根据权利要求1-3中...
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