一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的眼部给药系统的制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的眼部给药系统的制备方法，该方法为用酸活化的改性蒙脱石吸附药物得载药蒙脱石；将聚丙烯酸树脂、药物在超声加热条件下溶解于有机溶剂中，再加入载药蒙脱石，制得有机相；将表面活性剂溶于水，制得水相；将有机相注入水相中，将有机相水相混合物超声，超声后继续搅拌挥发有机溶剂，即得。本发明专利技术方法制备的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统粒径小，为纳米级，且具有更高的Zeta电位，与粘膜表面具有更好的粘附性，从而有利于提高药物的吸收和利用。未使用大量有毒的有机溶剂，并且操作简单方便。

A preparation method of ocular drug delivery system for polyacrylic resin encapsulated montmorillonite

The invention discloses a preparation method of an eye delivery system for drug-loaded montmorillonite wrapped with polyacrylic resin. The method is that the drug-loaded montmorillonite is adsorbed by acid-activated modified montmorillonite; the polyacrylic resin and drug are dissolved in organic solvents under the condition of ultrasonic heating, and then the drug-loaded montmorillonite is added to prepare an organic phase; and the surfactant is dissolved in water to prepare an aqueous phase. The organic phase is injected into the water phase, the mixture of organic phase and water phase is ultrasonic, and then the volatile organic solvent is stirred continuously after the ultrasound. The nano-drug delivery system of polyacrylic resin coated montmorillonite prepared by the method of the invention has small particle size, nano-scale, higher Zeta potential, better adhesion with the surface of mucosa, thereby advantageous to improving the absorption and utilization of drugs. It does not use a large number of toxic organic solvents and is easy to operate.

【技术实现步骤摘要】
一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的眼部给药系统的制备方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的新型给药系统的制备方法。
技术介绍
传统滴眼用液体剂型因制备简单、价格低廉、携带和用药方便,易于被患者接受,因此占据了眼科用药剂型中约90％的市场份额。然而由于眼部的特殊结构与生理因素，受眼部解剖学和生理学方面的诸多限制(诸如泪液分泌与流转、鼻泪管消除、血-房水屏障、血-眼屏障、血-视网膜屏障等)，滴眼液滴入眼部后，药液滞留于泪膜中的时间非常短暂，因此使得能够到达眼内组织的有效药物量只有给药剂量的1％～5％，故生物利用度很低(通常<5％)。如何增加药物在眼部吸收是该递药系统目前所面临的主要挑战。纳米粒是一种大小在1～1000nm的固态胶体分散体系，一般由脂类、蛋白质、天然或合成的聚合物(如白蛋白、藻酸钠、脱乙酰壳多糖和聚己内酯)等组成。因其粒径小，可提高药物的溶解度且具有一定的粘附性能，可望通过进一步增加其粘附性能提高局部滞留时间达到进一步增强药物吸收的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的眼部给药系统及其制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统的制备方法，包括以下步骤：1)用酸活化的改性蒙脱石吸附药物，得载药蒙脱石；2)将聚丙烯酸树脂、药物在超声加热条件下溶解于有机溶剂中，再加入载药蒙脱石，制得有机相；3)将表面活性剂溶于水，制得水相；4)在搅拌条件下将有机相注入水相中，将有机相水相混合物超声，超声后继续搅拌挥发有机溶剂，即得聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统。优选的，所述药物为阳离子型药物。优选的，所述阳离子型药物包括盐酸倍他洛尔。优选的，步骤1)中，蒙脱石酸活化时的酸浓度为4～7v/v％。优选的，步骤2)中，药物与聚丙烯酸树脂的重量比为1:2～1:10；聚丙烯酸树脂与载药蒙脱石的重量比为11～56：0.5～1。优选的，所述聚丙烯酸树脂选自RLPO和RSPO型聚丙烯酸树脂。最优选的，所述聚丙烯酸树脂由质量比为5:95的RSPO和RLPO组成。优选的，步骤2)中，所述有机溶剂选自丙酮、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、乙腈中的至少一种。优选的，步骤2)中，所述加热的温度为30～60℃。优选的，步骤3)中，水相中表面活性剂的浓度为0.5％-2％w/v。优选的，所述表面活性剂选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆147、泊洛沙姆407、吐温、聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙烯醇中的至少一种。优选的，步骤4)中，将有机相注入水相时，有机相的温度为30～60℃，有机相注入到水相的速度为4～6mL/min。优选的，步骤4)中，有机相与水相的体积比例为1:2～5。优选的，步骤4)中，所述超声时间为5～15min，超声功率为60～70％。上述任一项所述方法制备的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统。本专利技术的有益效果是：本专利技术方法制备的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统粒径小，为纳米级，且具有更高的Zeta电位，与粘膜表面具有更好的粘附性，从而有利于提高药物的吸收和利用。本专利技术方法主要以水为溶剂，未使用大量有毒的有机溶剂，并且操作简单方便。附图说明图1为实施例1制备的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米混悬液的透射电镜(TEM)照片；图2为实施例1制备的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米混悬液的粒径及其分布图；图3为不同质量比RSPO和RLPO制备的载药蒙脱石纳米混悬液体外释放曲线，图中的RS表示RSPO，RL表示RLPO；图4为BH水溶液以及聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米混悬液(Mt-BHNPs)的体外释放曲线；图5为空白肠黏膜溶液(Mucin)、空白纳米粒混悬液(Blank-NPs)、聚丙烯酸树脂载药蒙脱石纳米粒混悬液(Mt-BH-NPs)、加入空白纳米粒的肠黏膜(Blank-NPs+Mucin)、加入聚丙烯酸树脂载药蒙脱石纳米粒的肠黏膜(Mt-BH-NPs+Mucin)的Zeta电位；图6为空白纳米粒混悬液和聚丙烯酸树脂载药蒙脱石纳米粒混悬液的Zeta电位值；A为空白纳米粒混悬液，B为聚丙烯酸树脂载药蒙脱石纳米粒混悬液；A(a)和A(b)表示空白纳米粒的电位为21.39mV，B(a)和B(b)表示本申请制备的新型纳米粒(聚丙烯酸树脂载药蒙脱石纳米粒混悬液)的电位可达26.00mV。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1(1)将蒙脱石置于5v/v％的硫酸中，70℃水浴酸化0.5h,用双蒸水洗涤至中性，超声处理以减少粒径，干燥后得到酸化蒙脱石，即经酸活化的改性蒙脱石；制备浓度为3g/L的盐酸倍他洛尔(BH)水溶液，加入重量为BH重量的1/3的酸化蒙脱石，调节pH至4,50℃水浴中吸附6h,离心，干燥，制得蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物(即载药蒙脱石)；(2)精密称取425.6mgRLPO，22.4mgRSPO，56mgBH于试管中，加入5mL无水乙醇，50℃超声溶解，待其完全溶解后，加入5mg蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物，制得有机相；另取1％泊洛沙姆188溶液为水相；(4)将温度为50℃的有机相在800rpm搅拌条件下将5mL有机相注入20mL水相中(注入速度为5mL/min)，再将有机相水相混合物超声10min(功率为65％),超声后搅拌2h，去除剩余的有机溶剂，得到带有淡蓝色乳光的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米混悬液(即聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统)。上述所制得的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米粒的平均粒径为78.53nm(见图1和图2)；平均包封率为75.63％(n＝3)；载药量为(7.9783±0.3363)％。聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米粒(Mt-BHNPs)的体外释放可达10h以上，累积释放度达78.33％，而BH的水溶液在2h内就已然基本释放完全(见图4)。实施例2(1)将蒙脱石置于5v/v％的硫酸中，70℃水浴酸化0.5h,用双蒸水洗涤至中性，超声处理以减少粒径，干燥后得到酸化蒙脱石，即经酸活化的改性蒙脱石；制备浓度为3g/L的盐酸倍他洛尔(BH)水溶液，加入重量为BH重量的1/3的酸化蒙脱石，调节pH至4,50℃水浴中吸附6h,离心后干燥后，制得蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物(即载药蒙脱石)；(2)精密称取425.6mgRLPO,22.4mgRSPO,56mgBH于试管中，加入5mL丙酮，50℃超声溶解，待其完全溶解后，加入5mg蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物，制得有机相；(3)另取1％泊洛沙姆188溶液为水相；(4)将温度为50℃的有机相在800rpm搅拌条件下将5mL有机相注入20mL水相中(注入速度为5mL/min)，在将有机相水相混合物超声10min(功率为65％),超声后搅拌2h，去除剩余的有机溶剂，得到带有乳白色乳光的聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石纳米混悬液。实施例3(1)将蒙脱石置于5v/v％的硫酸中，70℃水浴酸化0.5h,用双蒸水洗涤至中性，超声处理以减少粒径，干燥后得到酸化蒙脱石，即经酸活化的改性蒙脱石；制备浓度为3g/L的盐酸倍他洛尔(BH)水溶液，加入重量为BH重量的1/3的酸化蒙脱石，调节pH至4,50℃水浴中吸附6h,离心后干燥后，制得蒙脱石-盐酸倍本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)用酸活化的改性蒙脱石吸附药物，得载药蒙脱石；2)将聚丙烯酸树脂、药物在超声加热条件下溶解于有机溶剂中，再加入载药蒙脱石，制得有机相；3)将表面活性剂溶于水，制得水相；4)在搅拌条件下将有机相注入水相中，将有机相水相混合物超声，超声后继续搅拌挥发有机溶剂，即得聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统。

【技术特征摘要】
1.一种聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)用酸活化的改性蒙脱石吸附药物，得载药蒙脱石；2)将聚丙烯酸树脂、药物在超声加热条件下溶解于有机溶剂中，再加入载药蒙脱石，制得有机相；3)将表面活性剂溶于水，制得水相；4)在搅拌条件下将有机相注入水相中，将有机相水相混合物超声，超声后继续搅拌挥发有机溶剂，即得聚丙烯酸树脂包裹载药蒙脱石的纳米给药系统。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物为阳离子型药物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述阳离子型药物包括盐酸倍他洛尔。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，药物与聚丙烯酸树脂的重量比为1:2～1:10；聚丙烯酸树脂与载药蒙脱石的重量比为11～56：0.5～1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚丙烯酸树脂选自RLPO和RSPO型聚丙烯酸树...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯冬枝，陈燕忠，赵雅雯，李娟，潘育方，韩鑫玥，蒋阿梅，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44