神经激肽-1拮抗剂用于治疗多种瘙痒病症的用途制造技术

本公开涉及神经激肽‑1(NK‑1)拮抗剂例如司洛匹坦在治疗与包括皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤和肝胆疾病在内的多种医学病症相关的急性或慢性瘙痒，或/和治疗所述医学病症本身中的用途。一种或多种其他止痒剂或治疗剂可任选地与NK‑1拮抗剂组合使用，以治疗与医学病症相关的急性或慢性瘙痒或/和所述医学病症本身。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】神经激肽-1拮抗剂用于治疗多种瘙痒病症的用途相关申请的交叉引用本申请要求美国临时申请号62/356,264、62/356,271、62/356,280、62/356,286、62/356,291、62/356,294和62/356,301的优先权和权益，其各自在2016年6月29日提交，且出于所有目的，其每个的全部公开内容通过引用并入本文。
本公开涉及神经激肽-1(NK-1)拮抗剂例如司洛匹坦(serlopitant)和任选的一种或多种其他止痒剂或治疗剂在治疗与各种医学病症相关的急性或慢性瘙痒或/和所述医学病症本身中的用途。本公开的背景瘙痒(发痒)是一种引起抓挠欲望的令人不快的感觉。瘙痒可直接在皮肤中具有其起源或可经由血源性或神经源性介质在中枢神经系统(CNS)中发展。瘙痒是广泛的医学病症的常见症状，包括皮肤病和全身性障碍。慢性瘙痒可能是强烈的、难治的和失能的，增加疾病的严重性，且大大降低生活质量，包括导致睡眠困难。持续的摩擦或抓挠会形成继发性皮肤病变，例如脱落、糜烂、焦痂、色素沉着或变色斑、脓疱和疤痕。瘙痒可诱发发痒/抓挠循环和瘙痒机制和抓挠的自我刺激，这可加剧现有的皮肤病变并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽‑1(NK‑1)拮抗剂，所述拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、奥维匹坦、罗拉匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、DNK‑333、SCH‑900978及其药学上可接受的盐，其中：所述NK‑1拮抗剂不是用于治疗与特应性皮炎或结节性痒疹相关的瘙痒的阿瑞吡坦；所述NK‑1拮抗剂不是用于治疗与烧伤相关的瘙痒的奥维匹坦；和所述NK‑1拮抗剂不是用于治疗与特应性皮炎相关的瘙痒的曲地匹坦。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.29 US 62/356280;2016.06.29 US 62/356291;201.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂，所述拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、奈妥匹坦、奥维匹坦、罗拉匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、DNK-333、SCH-900978及其药学上可接受的盐，其中：所述NK-1拮抗剂不是用于治疗与特应性皮炎或结节性痒疹相关的瘙痒的阿瑞吡坦；所述NK-1拮抗剂不是用于治疗与烧伤相关的瘙痒的奥维匹坦；和所述NK-1拮抗剂不是用于治疗与特应性皮炎相关的瘙痒的曲地匹坦。2.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂和治疗有效量的H4抗组胺药。3.权利要求2的方法，其中所述NK-1拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、贝非匹坦、卡索匹坦、达匹坦、依洛匹坦、拉奈匹坦、马罗匹坦、奈妥匹坦、诺匹坦铵、奥维匹坦、罗拉匹坦、司洛匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、沃氟匹坦、羟基苯基丙酰氨基苯甲酸、麦芽寡糖(例如麦芽四糖和麦芽五糖)、spantides(例如spantideI和II)、AV-608、AV-818、AZD-2624、BIIF1149CL、CGP-49823、CJ-17493、CP-96345、CP-99994、CP-122721、DNK-333、FK-224、FK-888、GR-205171、GSK-424887、HSP-117、KRP-103、L-703606、L-733060、L-736281、L-759274、L-760735、LY-686017、M516102、MDL-105212、NKP-608、R-116031、R-116301、RP-67580、SCH-206272、SCH-388714、SCH-900978、SLV-317、SSR-240600、T-2328、TA-5538、TAK-637、TKA-731、ZD-4974、ZD-6021及其药学上可接受的盐。4.权利要求2或3的方法，其中所述NK-1拮抗剂是司洛匹坦或其药学上可接受的盐。5.权利要求2至4中任一项的方法，其中所述H4抗组胺药选自clobenpropit、噻普酰胺、A943931、A987306、JNJ-7777120、VUF-6002、ZPL-389及其药学上可接受的盐。6.权利要求5的方法，其中所述H4抗组胺药是ZPL-389或其药学上可接受的盐。7.权利要求2至6中任一项的方法，其中所述瘙痒与皮炎/湿疹(例如特应性皮炎)或银屑病(例如斑块状银屑病)相关。8.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂和治疗有效量的κ-阿片受体激动剂。9.权利要求8的方法，其中所述NK-1拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、贝非匹坦、卡索匹坦、达匹坦、依洛匹坦、拉奈匹坦、马罗匹坦、奈妥匹坦、诺匹坦铵、奥维匹坦、罗拉匹坦、司洛匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、沃氟匹坦、羟基苯基丙酰氨基苯甲酸、麦芽寡糖(例如麦芽四糖和麦芽五糖)、spantides(例如spantideI和II)、AV-608、AV-818、AZD-2624、BIIF1149CL、CGP-49823、CJ-17493、CP-96345、CP-99994、CP-122721、DNK-333、FK-224、FK-888、GR-205171、GSK-424887、HSP-117、KRP-103、L-703606、L-733060、L-736281、L-759274、L-760735、LY-686017、M516102、MDL-105212、NKP-608、R-116031、R-116301、RP-67580、SCH-206272、SCH-388714、SCH-900978、SLV-317、SSR-240600、T-2328、TA-5538、TAK-637、TKA-731、ZD-4974、ZD-6021及其药学上可接受的盐。10.权利要求8或9的方法，其中所述NK-1拮抗剂是司洛匹坦或其药学上可接受的盐。11.权利要求8至10中任一项的方法，其中所述κ-阿片受体激动剂选自阿西马朵林、布马佐辛、布托啡诺(μ拮抗剂和κ激动剂)、difelikefalin(CR845)、强啡肽、依那朵林、酮佐辛、纳布啡(μ拮抗剂和κ激动剂)、纳呋拉啡、鼠尾草素A、2-甲氧基甲基鼠尾草素B、2-乙氧基甲基鼠尾草素B、2-氟乙氧基甲基鼠尾草素B、螺朵林、替氟朵、BRL-52537、FE200665、GR-89696、HZ-2、ICI-199,441、ICI-204,448、LPK-26、SA-14867、U-50488、U-69,593及其药学上可接受的盐。12.权利要求11的方法，其中所述κ-阿片受体激动剂是阿西马朵林、布托啡诺、difelikefalin(CR845)、纳布啡或纳呋拉啡、或其药学上可接受的盐。13.权利要求8至12中任一项的方法，其中所述瘙痒与皮炎/湿疹(例如特应性皮炎)、痒疹(例如结节性痒疹)、或肝胆疾病(例如胆汁郁积性障碍例如胆汁郁积或原发性胆汁性肝硬化)相关。14.权利要求8至13中任一项的方法，其中所述κ-阿片受体激动剂是纳布啡或其药学上可接受的盐(例如纳布啡ER)，且所述瘙痒与痒疹(例如结节性痒疹)相关。15.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂和治疗有效量的μ-阿片受体拮抗剂，其中所述NK-1拮抗剂不是司洛匹坦。16.权利要求15的方法，其中所述NK-1拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、贝非匹坦、卡索匹坦、达匹坦、依洛匹坦、拉奈匹坦、马罗匹坦、奈妥匹坦、诺匹坦铵、奥维匹坦、罗拉匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、沃氟匹坦、羟基苯基丙酰氨基苯甲酸、麦芽寡糖(例如麦芽四糖和麦芽五糖)、spantides(例如spantideI和II)、AV-608、AV-818、AZD-2624、BIIF1149CL、CGP-49823、CJ-17493、CP-96345、CP-99994、CP-122721、DNK-333、FK-224、FK-888、GR-205171、GSK-424887、HSP-117、KRP-103、L-703606、L-733060、L-736281、L-759274、L-760735、LY-686017、M516102、MDL-105212、NKP-608、R-116031、R-116301、RP-67580、SCH-206272、SCH-388714、SCH-900978、SLV-317、SSR-240600、T-2328、TA-5538、TAK-637、TKA-731、ZD-4974、ZD-6021、及其药学上可接受的盐。17.权利要求15或16的方法，其中所述μ-阿片受体拮抗剂选自阿维莫泮、axelopran、bevenopran、布托啡诺(μ拮抗剂和κ激动剂)、cyprodime、依他佐辛、左洛啡烷(酒石酸左洛啡烷或丙烯羟吗啡烷)、甲基纳曲酮、naldemedine、纳美芬、纳布啡(μ拮抗剂和κ激动剂)、nalodeine、烯丙吗啡(氢溴酸烯丙吗啡或纳洛芬)、纳洛昔醇、纳洛酮、naloxol、纳曲酮、6β-纳曲醇、samidorphan、SK-1405、及其药学上可接受的盐。18.权利要求17的方法，其中所述μ-阿片受体拮抗剂是布托啡诺、纳美芬、纳洛酮、纳曲酮或SK-1405或其药学上可接受的盐。19.权利要求15至18中任一项的方法，其中所述瘙痒与皮炎/湿疹(例如特应性皮炎)、痒疹(例如结节性痒疹)、CTCL(例如蕈样真菌病)、烧伤或肝胆疾病(例如胆汁郁积性障碍例如胆汁郁积或原发性胆汁性肝硬化)相关。20.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂和治疗有效量的抗抑郁药，其中所述NK-1拮抗剂不是司洛匹坦。21.权利要求20的方法，其中所述NK-1拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、贝非匹坦、卡索匹坦、达匹坦、依洛匹坦、拉奈匹坦、马罗匹坦、奈妥匹坦、诺匹坦铵、奥维匹坦、罗拉匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、沃氟匹坦、羟基苯基丙酰氨基苯甲酸、麦芽寡糖(例如麦芽四糖和麦芽五糖)、spantides(例如spantideI和II)、AV-608、AV-818、AZD-2624、BIIF1149CL、CGP-49823、CJ-17493、CP-96345、CP-99994、CP-122721、DNK-333、FK-224、FK-888、GR-205171、GSK-424887、HSP-117、KRP-103、L-703606、L-733060、L-736281、L-759274、L-760735、LY-686017、M516102、MDL-105212、NKP-608、R-116031、R-116301、RP-67580、SCH-206272、SCH-388714、SCH-900978、SLV-317、SSR-240600、T-2328、TA-5538、TAK-637、TKA-731、ZD-4974、ZD-6021、及其药学上可接受的盐。22.权利要求20或21的方法，其中所述抗抑郁药选自三环类抗抑郁药(例如阿米替林、氧阿米替林、阿莫沙平、度硫平[二苯噻庚英]、多塞平、西多塞平和美利曲辛)、四环类抗抑郁药(例如阿莫沙平、马普替林、马吲哚、米安色林、米氮平、艾司米氮平和司普替林)、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI，例如西酞普兰、达泊西汀、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林)、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI，例如比西发定、多塞平、西多塞平、度洛西汀、米那普仑、左米那普仑、西布曲明、文拉法辛、地文拉法辛和SEP-227162)、单胺氧化酶抑制剂(例如选择性MAO-A抑制剂[例如二苯美伦、吗氯贝胺、吡吲哚{pirazidol}和脱洛沙酮]、选择性MAO-B抑制剂[例如雷沙吉兰和司来吉兰]、和非选择性MAO-A/MAO-B抑制剂[例如肼卡巴嗪、异卡波肼、烟肼酰胺、苯乙肼和反苯环丙胺])、及其药学上可接受的盐和组合。23.权利要求22的方法，所述抗抑郁药是或包含阿米替林、多塞平、西多塞平、米氮平、艾司米氮平、氟伏沙明或帕罗西汀、或其药学上可接受的盐或任何组合。24.权利要求20至23中任一项的方法，其中所述瘙痒与皮炎/湿疹(例如特应性皮炎)、痒疹(例如结节性痒疹)、CTCL(例如蕈样真菌病)、大疱性表皮松解症(例如单纯性大疱性表皮松解症)、或肝胆疾病(例如胆汁郁积性障碍例如胆汁郁积或原发性胆汁性肝硬化)相关。25.一种治疗与皮炎/湿疹、银屑病、痒疹、荨麻疹、皮肤T细胞淋巴瘤、大疱性表皮松解症、烧伤或肝胆疾病相关的瘙痒的方法，其包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的神经激肽-1(NK-1)拮抗剂和治疗有效量的促炎细胞因子或其受体的抑制剂。26.权利要求25的方法，其中所述NK-1拮抗剂选自阿瑞吡坦、福沙匹坦、贝非匹坦、卡索匹坦、达匹坦、依洛匹坦、拉奈匹坦、马罗匹坦、奈妥匹坦、诺匹坦铵、奥维匹坦、罗拉匹坦、司洛匹坦、曲地匹坦、维替匹坦、沃氟匹坦、羟基苯基丙酰氨基苯甲酸、麦芽寡糖(例如麦芽四糖和麦芽五糖)、spanti...

【专利技术属性】
技术研发人员：S巴斯塔，M琼英，张晓明，P权，
申请(专利权)人：曼隆治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US