一种氟苯尼考包合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考包合物，包括包合剂以及包载在包合剂中的氟苯尼考，氟苯尼考与包合剂的摩尔比为1:(0.5‑2)，包合剂为环糊精或环糊精衍生物。本发明专利技术所提供的氟苯尼考包合物，成品包合率高，收率高，并且能够显著提高氟苯尼考在水中的溶解度。本发明专利技术还公开了一种氟苯尼考包合物的制备方法，制备过程不需要使用高沸点有机溶剂，也不需要常规饱和水溶液法所需要的加热和冷却等步骤，进一步简化了生产流程，便于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考包合物及其制备方法
本专利技术涉及兽药
，尤其涉及一种氟苯尼考包合物及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考，又称氟甲砜霉素，其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，是美国先灵葆雅公司研制开发的一种兽用广谱抗菌药。虽然氟苯尼考属于甲砜霉素的单氟衍生物，但其化学结构不同于氯霉素：氟苯尼考对位无硝基，因此氟苯尼考也不存在致畸、致癌和致突变等缺点，也无潜在的致再生障碍性贫血作用。氟苯尼考的作用机制与抗菌谱类似于甲砜霉素和氯霉素，可抑制细菌70S核糖体，抑制肽酰基转移酶，从而干扰细菌蛋白质的合成。氟苯尼考对多数革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用。此外，甲砜霉素耐药菌菌株通常会产生乙酰转移酶使甲砜霉素和氯霉素的α-甲基位上的-OH发生乙酰化导致药物失活，而氟苯尼考α-甲基上的-OH被-F取代，不受乙酰转移酶的破坏，因此对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟苯尼考敏感。氟苯尼考在生物药剂学分类系统中属于Ⅱ类药物，即低溶解性/高渗透性药物——氟苯尼考在体内能够很快被吸收利用，但是其在水中的溶解度极低，在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收。如何改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了氟苯尼考制剂的研究热点之一，也是难点之一。目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两种:其一是物理方法，包括加入助溶剂、微粉化处理、制成固体分散体等；其二是化学方法，即将氟苯尼考制成水溶性前药，进入动物体后代谢成氟苯尼考发挥作用。其中，利用环糊精及其衍生物与氟苯尼考制成包合物，也是一种常用的增溶方法。目前国内相关研究学者也开展了大量的工作。如专利申请号为CN201010512537.8的专利公开了将氟苯尼考溶解于二甲基甲酰胺中，然后与羟丙-β-环糊精水溶液混合研磨后，喷雾干燥得包合物。但是，二甲基甲酰胺的沸点较高(约为150℃)，喷雾干燥过程中进风温度过低时，不易将有机溶剂二甲基甲酰胺完全除去。而进风温度过高时，则容易导致药物结构被破坏降解。专利申请号为CN201110094945.0、CN201510934722.9和CN201610627410.8专利均公开了一种饱和水溶液法制备氟苯尼考包合物，其工艺大致为将环糊精及其衍生物和氟苯尼考置于水中，高温加热、搅拌使溶解后，通过烘干、冻干或者喷雾干燥等方式制得包合物。上述专利中使用的方法需要加热溶解和冷却包合的过程，工艺繁琐复杂，不利于生产转化。也就是说，现有利用环糊精及其衍生物制备氟苯尼考包合物的方法存在以下缺陷：(1)制备过程需要使用沸点较高的溶剂，导致产品溶剂残余量高；(2)包合过程涉及加热溶解和冷却步骤，工艺繁琐复杂，不利于工业化生产。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供一种氟苯尼考包合物，成品包合率高，收率高，并且能够显著提高氟苯尼考在水中的溶解度。本专利技术的目的之二在于提供一种氟苯尼考包合物的制备方法，制备过程不需要使用高沸点有机溶剂，也不需要常规饱和水溶液法所需要的加热和冷却等步骤，进一步简化了生产流程，便于工业化大生产。本专利技术的目的之一采用如下技术方案实现：一种氟苯尼考包合物，包括包合剂以及包载在所述包合剂中的氟苯尼考，氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:(0.5-2)，所述包合剂为环糊精或环糊精衍生物。进一步地，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精。进一步地，所述环糊精衍生物为甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精或乙酰基环糊精。进一步地，氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:1。本专利技术的目的之二采用如下技术方案实现：一种氟苯尼考包合物的制备方法，其特征在于，包括：水相制备步骤：将配方量的包合剂置于水中，室温下搅拌至完全溶解，制得水相；有机相制备步骤：将配方量的氟苯尼考加入有机溶剂中，室温下搅拌至完全溶解，制得有机相；包合物制备步骤：在室温持续搅拌的条件下，将所述有机相分次加入所述水相中，持续搅拌2-12h，得到包合物溶液；喷雾干燥步骤：将所述包合物溶液加入喷雾干燥系统中，经过喷雾干燥后制得氟苯尼考包合物，收集包合物，即得。进一步地，还包括过筛步骤，收集包合物后，过60-120目筛，即得。进一步地，在所述水相制备步骤中，所述包合剂和水的质量比为1:(50-100)，搅拌速度为100-800r/min。进一步地，在所述有机相制备步骤中，氟苯尼考与所述有机溶剂的质量比为1:(20-200)，所述有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈或丙酮。进一步地，在所述包合物制备步骤中，搅拌转速为100-800r/min，持续搅拌4-8h。进一步地，在所述喷雾干燥步骤中，进风温度为100-150℃，出风温度为30-80℃，风机功率设定为10-80％，通针时间为3-10s，蠕动泵功率设定为10-80％。相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术所提供的氟苯尼考包合物，成品包合率高，收率高，并且能够显著提高氟苯尼考在水中的溶解度，且成品中基本无有机溶剂残留。(2)本专利技术所提供的氟苯尼考包合物的制备方法，在常温下获取水相和有机相，且利用喷雾干燥技术制得产品，避免了加热和冷却等过程，进一步简化了生产流程，便于工业化大生产。具体实施方式下面，结合具体实施方式，对本专利技术做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。一种氟苯尼考包合物，包括包合剂以及包载在包合剂中的氟苯尼考，氟苯尼考与包合剂的摩尔比为1:(0.5-2)，包合剂为环糊精或环糊精衍生物。作为进一步的实施方式，环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精；更加优选地为β-环糊精和羟丙基-β-环糊精。作为进一步的实施方式，环糊精衍生物为甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精或乙酰基环糊精。作为进一步的实施方式，氟苯尼考与包合剂的摩尔比为1:1。本专利技术所提供的氟苯尼考包合物，成品包合率达到90％以上，产品收率能够达到80-95％，制得的氟苯尼考包合物能够使氟苯尼考在水中的溶解度提高10-20倍。一种氟苯尼考包合物的制备方法，其特征在于，包括：水相制备步骤：将配方量的包合剂置于足量的水中，室温下搅拌至完全溶解，制得水相；有机相制备步骤：将配方量的氟苯尼考加入有机溶剂中，室温下搅拌至完全溶解，制得有机相；包合物制备步骤：在室温持续搅拌的条件下，将有机相分多次加入水相中，持续搅拌2-12h，得到澄清透明的包合物溶液；喷雾干燥步骤：将包合物溶液加入喷雾干燥系统中，经过喷雾干燥后制得氟苯尼考包合物，收集包合物，即得。作为进一步的实施方式，还包括过筛步骤，收集包合物后，过60-120目筛，即得。作为进一步的实施方式，在水相制备步骤中，包合剂和水的质量比为1:(50-100)，更加优选地为1:75；搅拌速度为100-800r/min，更加优选地为600r/min。作为进一步的实施方式，在有机相制备步骤中，氟苯尼考与有机溶剂的质量比为1:(20-200)，更加优选地为1:50；有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈或丙酮等低沸点且与水互溶的有机溶剂，更加优选地为乙醇。这些溶剂沸点较低，在喷雾干燥过程中，极易使其挥发除去，氟苯尼考包合物成品中基本无有机溶剂残留；而且这些溶剂均可以与水互溶，水相与有机相混合后，能够得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟苯尼考包合物，其特征在于，包括包合剂以及包载在所述包合剂中的氟苯尼考，氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:(0.5‑2)，所述包合剂为环糊精或环糊精衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考包合物，其特征在于，包括包合剂以及包载在所述包合剂中的氟苯尼考，氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:(0.5-2)，所述包合剂为环糊精或环糊精衍生物。2.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物，其特征在于，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或羟丙基-β-环糊精。3.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物，其特征在于，所述环糊精衍生物为甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精或乙酰基环糊精。4.如权利要求1所述的氟苯尼考包合物，其特征在于，氟苯尼考与所述包合剂的摩尔比为1:1。5.一种如权利要求1-4任一项所述的氟苯尼考包合物的制备方法，其特征在于，包括：水相制备步骤：将配方量的包合剂置于水中，室温下搅拌至完全溶解，制得水相；有机相制备步骤：将配方量的氟苯尼考加入有机溶剂中，室温下搅拌至完全溶解，制得有机相；包合物制备步骤：在室温持续搅拌的条件下，将所述有机相分次加入所述水相中，持续搅拌2-12h，得到包合物溶液；喷雾干燥步骤：将所述包合物溶液加入喷雾...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁劲康，张桂君，方炳虎，吴志玲，黎乃添，梁惠莲，颜振炽，
申请(专利权)人：广东温氏大华农生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44