识别PRAME抗原短肽的TCR及其编码序列制造技术

本发明专利技术提供了一种能够特异性结合衍生自PRAME抗原的短肽VLDGLDVLL的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽VLDGLDVLL可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明专利技术还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明专利技术还提供了转导本发明专利技术TCR的细胞。

【技术实现步骤摘要】
识别PRAME抗原短肽的TCR及其编码序列
本专利技术涉及能够识别源自PRAME抗原短肽的TCR，本专利技术还涉及转导上述TCR来获得的PRAME特异性的T细胞，及他们在预防和治疗PRAME相关疾病中的用途。
技术介绍
PRAME为黑色素瘤特异性抗原(preferentiallyexpressedantigenofmelanoma，PRAME)，在88％初发和95％转移黑色素瘤中都有表达(IkedaH,etal.Immunity,1997,6(2):199-208),正常皮肤组织和良性黑素细胞则不表达。PRAME在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。VLDGLDVLL(SEQIDNO:9)是衍生自PRAME抗原的短肽，是PRAME相关疾病治疗的一种靶标。除了黑色素瘤，PRAME还在多种肿瘤表达，包括肺鳞状细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部肿瘤、霍杰金氏淋巴瘤、肉瘤及成神经管细胞瘤等(van'tVeerLJ,etal.Nature,2002,415(6871):530-536；BoonK,etal.Oncogene,200本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与VLDGLDVLL‑HLAA0201复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为ALSERILNYGGSQGNLI(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSGTGTDTQY(SEQ ID NO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1‑TRDTTYY(SEQ ID NO:10)αCDR2‑RNSFDEQN(SEQ ID NO:11)αCDR3‑ALSERILNYGGSQGN...

【技术特征摘要】
1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与VLDGLDVLL-HLAA0201复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为ALSERILNYGGSQGNLI(SEQIDNO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSGTGTDTQY(SEQIDNO:15)；更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：αCDR1-TRDTTYY(SEQIDNO:10)αCDR2-RNSFDEQN(SEQIDNO:11)αCDR3-ALSERILNYGGSQGNLI(SEQIDNO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：βCDR1-SGDLS(SEQIDNO:13)βCDR2-YYNGEE(SEQIDNO:14)βCDR3-ASSGTGTDTQY(SEQIDNO:15)。2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQIDNO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQIDNO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物；优选地，与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李懿，胡静，相瑞瑞，孙含丽，
申请(专利权)人：广东香雪精准医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44