一种联合用药物及其在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和替莫唑胺，以及药学上可接受的载体。本发明专利技术还提供了一种药物组合物，它含有绿原酸和替莫唑胺。本发明专利技术还提供了上述联合用药和药物组合物在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。本发明专利技术的药物组合物或联合用药物，可用于术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的有效治疗，能有效控制、缩小、消除术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的病灶，显著延长术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤患者的生存期。

A combination drug and its use in the preparation of high-grade brain tumors that are ineffective in standard treatment for post-operative recurrence

The invention provides a combination drug for treating high-grade brain tumors that are ineffective in standard treatment for post-operative recurrence. It contains chlorogenic acid and temozolomide, which are administered simultaneously or separately with the same or different specifications of unit preparations, as well as pharmaceutically acceptable carriers. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising chlorogenic acid and temozolomide. The invention also provides the use of the above combined drug and drug composition in the preparation of high-grade brain tumors that are ineffective in standard treatment for post-operative recurrence. The medicine composition or combination of the invention can be used for the effective treatment of high-grade brain tumors that are ineffective in the standard treatment of post-operative recurrence, effectively control, reduce and eliminate the lesions of high-grade brain tumors that are ineffective in the standard treatment of post-operative recurrence, and significantly prolong the survival period of patients with high-grade brain tumors that are ineffective in the standard treatment of post-operative recurrence.

【技术实现步骤摘要】
一种联合用药物及其在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途
本专利技术具体涉及一种联合用药物及药物组合物在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。
技术介绍
脑瘤，又称颅内肿瘤、颅脑肿瘤，是指发生于颅腔内的神经系统肿瘤，包括起源于神经上皮、外周神经、脑膜和生殖细胞的肿瘤，淋巴和造血组织肿瘤，蝶鞍区的颅咽管瘤与颗粒细胞瘤。根据《世界卫生组织中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(2016年)》中整合了组织表型和基因表型的CNS肿瘤分类原则，脑瘤包括弥漫性星形细胞和少突胶质细胞肿瘤、其他星形细胞肿瘤、室管膜肿瘤、脉络丛肿瘤、神经元及混合性神经元-胶质肿瘤、松果体区肿瘤、胚胎性肿瘤等17类肿瘤。高级别脑瘤是指是指WHO中枢神经系统肿瘤分类中Ⅲ、Ⅳ级别的脑瘤，比如，胶质母细胞瘤、弥漫性中线胶质瘤、松果体母细胞瘤、髓母细胞瘤、恶性神经鞘膜瘤、间变星形细胞瘤、间变少突胶质细胞瘤等。脑瘤的致死率高，是威胁人类生命的一大因素。目前治疗脑瘤的通用方法包括手术、化疗和放疗。对于高级别脑瘤，大多需要进行手术。手术后部分患者的病情好转，不会进一步发展。部分患者术后会复发，复发后的患者虽然可以再次采用标准治疗(包括放疗、化疗)，但几乎所有患者的病情都不能有效地得到控制，病灶会进展，使得标准治疗无效。这部分术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤约占成人原发性恶性脑瘤的50％，其主要病理类型包括胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突细胞瘤、间变少突星形细胞瘤等。其中，恶性胶质瘤近年来的发病率不断增加，尤其是胶质母细胞瘤发病率最高，在原发性恶性中枢神经系统肿瘤中约占到46.1％，且随着年龄的增长而增加，在老年人群中的发病率最高。恶性胶质瘤多位于大脑半球，肿瘤生长较快，瘤肿占位效应明显，在MRI上表现为混杂密度的肿块，呈不均匀的环状强化，周围伴有水肿带。其主要临床表示是颅高压症状，即头痛、恶心呕吐、视力障碍等，约占到全部病例的90％，其它还有精神改变、癫痫发作、局灶性神经症状等，症状的严重程度与肿瘤的大小、部位、患者的年龄等有关。恶性术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤具有进展迅速、死亡率高等特点，以胶质母细胞瘤为例，其标准治疗方案是在保障神经功能的前提下最大程度的手术切除，术后予以局部放疗同步替莫唑胺(100mg/m2)口服化疗，随后再予以6个周期的替莫唑胺(150-200mg/m2)的辅助化疗。随着标准治疗方案的应用，其中位生存期可达到14个月，然而，由于其恶性程度高，侵袭性强，呈浸润性生长等生物学特性，手术难以完全切除，残留的肿瘤细胞使恶性术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤极易复发。复发后的恶性胶质瘤预后较差，中位生存期仅有7个月左右。前针对术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤，尚无有效的化疗方案。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了用于治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的联合用药物和药物组合物。本专利技术提供了一种用于治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和替莫唑胺，以及药学上可接受的载体。其中，所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为35：100～350：100。进一步地，所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～200：100；所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～175：100；优选地，所述绿原酸与替莫唑胺的质量比为100:100或者200：100。其中所述制剂为口服制剂或注射制剂。本专利技术还提供了上述联合用药物在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。其中，所述脑瘤包括：胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突细胞瘤、间变少突星形细胞瘤。本专利技术还提供了一种药物组合物，它含有绿原酸和替莫唑胺。其中，所述绿原酸与替莫唑胺的质量比为35：100～350：100。其中，所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～200：100；所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～175：100；优选地，所述绿原酸与替莫唑胺的质量比为100:100或者200：100。本专利技术还提供了上述的药物组合物的制备方法，它是以绿原酸和替莫唑胺为有效成分，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。其中，所述制剂为口服制剂或注射制剂。本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。本专利技术还提供了绿原酸在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。其中，所述脑瘤包括：胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突细胞瘤、间变少突星形细胞瘤。本专利技术中所述的术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤，是指手术后复发经过标准治疗无效的高级别脑瘤。标准治疗是指按照国际国内指导原则(比如，中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南，中华医学杂志2016年2月23日第96卷第7期)进行手术治疗、化疗、放疗。高级别脑瘤是指WHO中枢神经系统肿瘤分类中Ⅲ、Ⅳ级别的脑瘤。本专利技术提供了一种新的方法：治疗脑部恶性肿瘤、高级别恶性脑瘤复发、经过国际国内标准治疗无效(手术、放疗、化疗后复发，按照国际国内指导原则再治疗无效、病情进展)的患者,即采用a.注射用绿原酸、口服绿原酸联合用药物(替莫唑胺)和药物组合物在治疗脑胶质瘤中的用途；b.单独使用注射用绿原酸和口服绿原酸。本专利技术的药物组合物或联合用药物；绿原酸和替莫唑胺可同时使用或者先后使用；可以治疗经国际国内标准治疗后复发、再次进行治疗无效、病情进展的患者。能有效控制、缩小、消除脑部恶性肿瘤的病灶，显著延长恶性脑瘤(特别是高级别)患者的生存期。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术联合用药物1绿原酸注射剂无菌称取绿原酸350g，加入甘露醇850g，配制后分装成注射剂。2替莫唑胺胶囊剂无菌称取替莫唑胺100g，无菌分装成胶囊剂。3使用方法先口服使用替莫唑胺，再按照质量比300(绿原酸)：150(替莫唑胺)继续使用绿原酸注射剂。实施例2本专利技术联合用药物1绿原酸口服片剂无菌称取绿原酸350g，加入甘露醇850g，微晶纤维素250g，压片后制成口服片剂。2替莫唑胺胶囊剂无菌称取替莫唑胺100g，无菌分装成胶囊剂。3使用方法先口服使用替莫唑胺，再按照质量比300(绿原酸)：150(替莫唑胺)继续使用绿原酸片剂。实施例3本专利技术联合用药物1绿原酸注射剂无菌称取绿原酸100g，加入甘露醇650g，配制后分装成注射剂。2替莫唑胺胶囊剂无菌称取替莫唑胺100g，无菌分装成胶囊剂。3使用方法按照质量比100(绿原酸)：100(替莫唑胺)同时使用替莫唑胺胶囊和绿原酸注射剂。4动物模型：替莫唑胺耐药动物模型实施例4本专利技术联合用药物1绿原酸注射剂无菌称取绿原酸100g，加入甘露醇250g，亚硫酸氢钠6g，配制后除菌过滤，分装冻干成粉针剂。2替莫唑胺胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和替莫唑胺，以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
2018.05.04 CN 20181042155701.一种用于治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的绿原酸和替莫唑胺，以及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的联合用药物，其特征在于：所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为35：100～350：100。3.根据权利要求2所述的联合用药物，其特征在于：所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～200：100；所述绿原酸和替莫唑胺的质量比为85：100～175：100；优选地，所述绿原酸与替莫唑胺的质量比为100:100或者200：100。4.根据权利要求1～3任意一项所述的联合用药物，其特征在于：所述制剂为口服制剂或注射制剂。5.权利要求1～4任意一项所述的联合用药物在制备治疗术后复发标准治疗无效的高级别脑瘤的药物中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述脑瘤包括：胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突细胞瘤、间变少突星形细胞瘤。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，陈晓光，李文斌，杨华蓉，
申请(专利权)人：四川九章生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51