阿法骨化醇软胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。该阿法骨化醇软胶囊的内容物由以下重量份的组分组成：油性基质85‑125份、抗氧剂0.01‑0.2份、阿法骨化醇0.000001‑0.000015份；所述油性基质为中链甘油三酸酯。制备方法包括如下步骤：(1)取所述抗氧剂与部分所述油性基质充分混合，得混合物；(2)在配液罐里面倒入余量的所述油性基质，再将步骤(1)所得混合物加入到所述配液罐里面，搅拌，混合均匀；(3)避光，在所述配液罐里面加入所述阿法骨化醇，在保护气体的氛围下搅拌混合均匀，得所述阿法骨化醇软胶囊的内容物；(4)避光将所述内容物制备成软胶囊。该阿法骨化醇软胶囊的稳定性好。

Alfacalciferol soft capsule and its preparation method

The invention relates to an alfacalciferol soft capsule and a preparation method thereof. The contents of the afcalcitol soft capsule are composed of the following components: 85 125 oil-based matrices, 0.01 0.2 antioxidants, 0.000001 0.000015 afcalcitol, and the oil-based matrices are medium chain triglycerides. The preparation method comprises the following steps: (1) taking the antioxidant and part of the oily matrix to obtain the mixture; (2) pouring the remaining oily matrix into the dispensing tank, then adding the mixture into the dispensing tank, stirring and mixing evenly; (3) avoiding light, adding the alfacalciferol in the dispensing tank, in the atmosphere of protecting gas. The content of the afcalciferol soft capsule can be obtained by stirring and mixing evenly; (4) The content can be prepared into a soft capsule by avoiding light. The alfacalciferol soft capsule has good stability.

【技术实现步骤摘要】
阿法骨化醇软胶囊及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。
技术介绍
软胶囊由内容物和囊壳组成，囊壳的成分一般由基质，增塑剂，防腐剂，遮光剂，色素，溶剂组成，基质一般为明胶，增塑剂为甘油、山梨醇、山梨醇等，防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙酯，对羟基苯甲酸丁酯，山梨酸钾等，遮光剂为二氧化钛，色素有奎蓝，红氧化铁，二氧化锰，黑氧化铁，苋菜红等，溶剂为水。内容物组成一般为药物和溶剂。该剂型特点决定了胶囊壳内装药物与外界隔绝，同时软胶囊具有可塑性和弹性，可防潮、防氧化、避光，并可提高药物的稳定性，外观精美，易受病人接受。阿法骨化醇软胶囊用于治疗内源性1，25-二羟基维生素D3产生不足所致的钙代谢紊乱性疾病。例如肾性骨营养不良、术后性或特发性甲状旁腺功能低下症、假性甲状旁腺功能低下症、作为第三性甲状腺功能亢进的辅助治疗、抗维生素D性佝偻病或骨软化症、维生素D依赖型佝偻病、新生儿低钙血症或佝偻病、钙吸收不良症、骨质疏松症、吸收不良性及营养性佝偻病及骨软化症。阿法骨化醇稳定性较差，尽管将其制备成软胶囊后可在一定程度上提高其稳定性，但是现有的阿法骨化醇软胶囊稳定性仍不够理想，还是存在稳定性差、生物利用度低的缺陷。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种阿法骨化醇软胶囊，该软胶囊的药物稳定性好。具体技术方案如下：一种阿法骨化醇软胶囊，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质85-125份抗氧剂0.01-0.2份阿法骨化醇0.000001-0.000015份；所述油性基质为中链甘油三酸酯。在其中一些实施例中，所述阿法骨化醇软胶囊的内容物包括如下重量份的组分：油性基质95-115份抗氧剂0.06-0.15份阿法骨化醇0.000002-0.000005份。在其中一些实施例中，所述阿法骨化醇软胶囊的内容物包括如下重量份的组分：油性基质95-110份抗氧剂0.08-0.13份阿法骨化醇0.000002-0.000003份。在其中一些实施例中，所述阿法骨化醇软胶囊的内容物包括如下重量份的组分：油性基质105份抗氧剂0.08份阿法骨化醇0.0000025份。在其中一些实施例中，所述抗氧剂选自抗坏血酸棕榈酸酯、全消旋-α-生育酚、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚和丁基羟基茴香醚中的至少一种。在其中一些实施例中，所述阿法骨化醇软胶囊的内容物还包括如下重量份的组分：增溶剂0～50份、助溶剂0～50份、防腐剂0～50份、pH调节剂0～50份、表面活性剂0～50份。在其中一些实施例中，所述增溶剂选自聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚和泊洛沙姆中的一种或几种；所述助溶剂选自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、聚乙二醇衍生物和油酸乙酯中的一种或几种；所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯丙酸酯、对羟基苯丁酸酯和苯甲酸及其盐中的一种或几种；所述pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、苹果酸、氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠、三乙醇胺、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾和氢氧化镁中的一种或几种；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆和聚乙二醇衍生物的一种或几种。本专利技术还提供了上述的阿法骨化醇软胶囊的制备方法。该制备方法可以有效提高所制备的阿法骨化醇软胶囊的药物稳定性。具体技术方案如下：一种阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括如下步骤：(1)取所述抗氧剂与部分所述油性基质充分混合，得混合物；(2)在配液罐里面倒入余量的所述油性基质，再将步骤(1)所得混合物加入到所述配液罐里面，搅拌，混合均匀；(3)在所述配液罐里面加入所述阿法骨化醇，在保护气体的氛围下搅拌混合均匀，得所述阿法骨化醇软胶囊的内容物；(4)将所述内容物制备成软胶囊；步骤(3)和步骤(4)在避光的条件下进行。在其中一些实施例中，步骤(1)中部分所述油性基质占全部油性基质的2％-10％。在其中一些实施例中，步骤(2)中所述搅拌的转速为100-500r/min，搅拌的时间为5min-30min。在其中一些实施例中，步骤(3)中所述搅拌的转速为100-500r/min，搅拌的时间为1h-3.5h。在其中一些实施例中，步骤(3)中所述保护气体为氮气，充入氮气后的压力为0.0Mpa-0.5Mpa。本专利技术的专利技术人通过大量实验研究意外的发现：在阿法骨化醇软胶囊的内容物中添加特定的油性基质(中链甘油三酸酯)再配合一定用量的抗氧剂即可有效的保护阿法骨化醇，大大提高阿法骨化醇软胶囊的稳定性，从而保证患者服药的有效性，提高其生物利用度。本专利技术的阿法骨化醇软胶囊，以极其简单的内容物配方组成即可非常有效的提高阿法骨化醇的稳定性，大大简化了现有的配方组成，却意外的收获到了非常理想的稳定性结果，降低了由于药物辅料配方复杂带来的安全性等问题，也降低了药物的生产成本。通过对抗氧剂、油性基质和阿法骨化醇配比的进一步优选，以及对抗氧剂种类的进一步优选，可以进一步提高阿法骨化醇在软胶囊的稳定性。本专利技术的阿法骨化醇软胶囊的制备方法，内容物配制过程在保护气体(优选为氮气)的保护下进行，可以有效降低搅拌过程中混入的氧气对阿法骨化醇稳定性的影响。进一步地，本专利技术的制备方法先将部分油性基质与抗氧化剂混合均匀，再加入余量的油性基质，可以使制备的阿法骨化醇软胶囊中各组分混合得更为均匀，提高各组分的相互作用，进一步提高阿法骨化醇的稳定性。本专利技术的制备方法可以有效提高所制备的阿法骨化醇软胶囊的药物稳定性。通过对油性基质分步添加的量的控制，以及内容物制备过程中各工艺参数的优化，可以进一步提高阿法骨化醇在软胶囊的稳定性。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步详细的说明。本专利技术所涉及的份数均指质量份数。本专利技术中未特别说明的百分比一般应当理解为重量百分比。以下实施例中所用试剂如无特殊说明均可从市场常规购得。实施例1本实施例提供一种阿法骨化醇软胶囊，其内容物由以下组分组成：中链甘油三酸酯105份抗坏血酸棕榈酸酯0.08份阿法骨化醇0.0000025份制备方法如下：1.取抗氧剂(抗坏血酸棕榈酸酯)与8％的油性基质(中链甘油三酸酯)充分混合，得混合物。2.在配液罐里面倒入余量的油性基质，并将1所得混合物加入到配液罐里面，然后搅拌20min(转速为120r/min)，充分混合。3.避光，在配液罐里面加入阿法骨化醇，在氮气(充氮后的压力为0.2Mpa)保护下搅拌(转速为120r/min)1小时，得内容物。4.避光，将内容物放入储液槽，使用全自动软胶囊机制备软胶囊，然后洗丸、干燥、包装即得所述的阿法骨化醇软胶囊；洗丸、干燥时，压制成的软胶囊置冷风中定型，温度为18-25℃、湿度为40-50％；定型后经洗丸，置干燥间，温度为18-25℃、湿度为40-50％干燥，即得。实施例2本实施例提供一种阿法骨化醇软胶囊，其内容物由以下组分组成：中链甘油三酸酯105份抗坏血酸棕榈酸酯0.16份阿法骨化醇0.0000025份制备方法如下：1.取抗氧剂(抗坏血酸棕榈酸酯)与8％的油性基质(中链甘油三酸酯)充分混合，得混合物。2.在配液罐里面倒入余量的油性基质，并将1所得混合物加入到配液罐里面，然后搅拌20min(转速为120r/min)，充分混合。3.避光，在配液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质            85‑125份抗氧剂              0.01‑0.2份阿法骨化醇          0.000001‑0.000015份；所述油性基质为中链甘油三酸酯。

【技术特征摘要】
1.一种阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质85-125份抗氧剂0.01-0.2份阿法骨化醇0.000001-0.000015份；所述油性基质为中链甘油三酸酯。2.根据权利要求1所述的阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质95-115份抗氧剂0.06-0.15份阿法骨化醇0.000002-0.000005份。3.根据权利要求2所述的阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质95-110份抗氧剂0.08-0.13份阿法骨化醇0.000002-0.000003份。4.根据权利要求3所述的阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物包括如下重量份的组分：油性基质105份抗氧剂0.08份阿法骨化醇0.0000025份。5.根据权利要求1-4任一项所述的阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，所述抗氧剂选自抗坏血酸棕榈酸酯、全消旋-α-生育酚、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚和丁基羟基茴香醚中的至少一种。6.根据权利要求1-4任一项所述的阿法骨化醇软胶囊，其特征在于，其内容物还包括如下重量份的组分：增溶剂0～50份、助溶剂0～50份、防腐剂0～50份、pH调节剂0～50份、表面活性剂0～50份；所述增溶剂选自聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚和泊洛沙姆中的一种或几种；所述助溶剂选自甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、聚乙二醇衍生物和油酸乙酯中的一种或几种；所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚江雄，郑艳芳，刘艳平，钟小天，黎志坚，郝守祝，邓攀，刘琴玲，曾娴静，杨轶环，熊雁鸣，高建胜，
申请(专利权)人：广州白云山星群药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44