一种妥洛特罗贴剂的分析方法技术

本发明专利技术提供一种妥洛特罗贴剂的分析方法。所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH 2.2‑2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214‑216nm；柱温为25‑35℃；流速为0.5‑1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。

【技术实现步骤摘要】
一种妥洛特罗贴剂的分析方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种妥洛特罗贴剂的分析方法。
技术介绍
小儿支气管哮喘是一种严重危害儿童身体健康的常见呼吸道疾病，其发病率较高，病程较长且反复发作。哮喘在睡眠期间发作的概率约是活动期间的188倍，有近似昼夜节律，最佳给药时间是清晨4点。这一现象为儿童用药带来了诸多不便。妥洛特罗(Tulobterol)，化学名为1-(2-氯苯基)-2-叔丁氨基乙醇，其化学结构如下：妥洛特罗可以选择性兴奋β2受体，对支气管平滑肌具有强大和持久的扩张作用。用于缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、哮喘性支气管炎、肺气肿等呼吸道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。该药最先由田边制药株式会社(日本)开发并于1981年首先在日本上市。妥洛特罗贴片避免了胃肠生理因素的影响，不增加肝脏负担，缓慢释放给药，作用持续时间长，能有效抑制晨降，全面改善哮喘患儿的哮喘症状，同时减少了全身不良反应，且妥洛特罗贴片使用方法简单，为日只需贴附一次，治疗依从性高，是适用于患者的有效、安全的支气管哮喘治疗药物。妥洛特罗贴剂当被长时间保存时，容易受到环境变化的影响，使妥洛特罗在药物制剂中的存在形式发生改变，进而影响妥洛特罗的治疗效果。因此，对于妥洛特罗含量和有关物质的分析至关重要。目前，关于妥洛特罗含量和有关物质分析方法的文献报道较少，现有的分析方法对仪器要求较高，有关物质难以完全分离。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种妥洛特罗贴剂及其质量控制方法，能有效地控制妥洛特罗和有关物质的含量，为妥洛特罗贴剂的质量控制提供依据，从而确保其临床疗效。具体地，本专利技术是通过如下技术方案实现的：在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种妥洛特罗贴剂的检测方法，所述方法包括检测妥洛特罗贴剂中的妥洛特罗以及有关物质。本专利技术所述检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH2.2-2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214-216nm；柱温为25-35℃；流速为0.5-1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。表1时间(min)流动相A(％)流动相B(％)09010107030206535405545优选地，所述方法包括提供供试品溶液，其中，供试品溶液的制备方法包括：取妥洛特罗贴片，加入甲醇提取得到浓度为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液。在一个较为具体的实施方式中，供试品溶液的制备方法包括：取妥洛特罗贴片10mg，以妥洛特罗计(0.5mg、1mg和2mg规格分别取20片、10片和5片)，切成小片，去除衬垫，置于适宜具塞容器中，加入甲醇40ml，超声室温提取20min，提取2次，提取完全后，将两次提取液合并，加入20ml甲醇，混匀后得到浓度约为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液。优选地，所述磷酸盐缓冲液为甲醇-磷酸二氢钾缓冲液。优选地，所述磷酸盐缓冲液的pH为2.4。优选地，所述流动相A的配制方法为：取磷酸二氢钾，加水/甲醇稀释后用磷酸调节pH至2.2-2.6，以该缓冲液作为流动相A。优选地，所述流动相A的配制方法为：取磷酸二氢钾0.68g，加体积比30:70水/甲醇稀释成1000ml，用磷酸调节pH至2.4，以pH2.4磷酸盐缓冲液为流动相A。优选地，所述方法的色谱条件中，检测波长为215nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；色谱柱规格为4.6*150mm。优选地，所述方法还包括精密量取供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。优选地，所述方法还包括检测妥洛特罗贴剂的有关物质的步骤，所述检测有关物质的步骤包括：提供妥洛特罗贴剂的有关物质检查用供试品溶液；取所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析，所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH2.2-2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214-216nm；柱温为25-35℃；流速为0.5-1.5mL/min；按表1所示梯度洗脱程序洗脱，检测时间为妥洛特罗主峰保留时间的2.5倍以上。优选地，所述有关物质检查用供试品溶液的制备方法包括：取待测妥洛特罗贴片，加入甲醇提取得到浓度为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液；在一个较为具体的实施方式中，所述有关物质检查用供试品溶液的制备方法包括：取待测妥洛特罗贴剂10mg，以妥洛特罗计，切成小片，去除衬垫(即背衬层)，置于适宜具塞容器中，加入甲醇40ml，超声室温提取20min，提取2次，提取完全后，将两次提取液合并，加入20ml甲醇，混匀后得到浓度约为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液。优选地，所述取所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析检测包括：取所述有关物质检查用供试品溶液20μl注入液相色谱仪，使主成分峰高约为记录仪满量程的10-30％，使所述有关物质检查用供试品溶液的有关物质峰全部显示，记录色谱图。优选地，所述检测方法还包括以面积归一法进行计算，供试品溶液或有关物质检查用供试品溶液色谱图中如果有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于峰面积总和的0.5％，各杂质峰面积的和不得大于峰面积总和的3％，供试品溶液色谱图中任何小于峰面积总和的0.1％的峰可忽略不计。优选地，本专利技术所述的检测方法以3：1为检测限进行测定，最低检出限约50ng/mL。本专利技术对流动相以及洗脱方式进行了大量筛选实验，结果发现当使用本专利技术如上所述的流动相及洗脱方式时，更适用于本专利技术妥洛特罗贴剂的检测与分析，而且使用本专利技术的流动相和洗脱方式在改变波长(216nm、215nm、214nm)、柱温(27℃、30℃、33℃)、改变流动相pH值(2.6、2.4、2.2)条件下，均具有良好的适用性。本专利技术提供了一种妥洛特罗贴剂，所述妥洛特罗贴剂包括无渗透性的背衬层、药物贮库、防粘层。优选地，所述背衬层选自多层复合铝箔、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、聚对苯二甲酸乙二酯和无纺布中的一种或多种；优选为多层复合铝箔。优选地，所述多层复合铝箔由铝箔、聚乙烯或聚丙烯膜材复合而成。优选地，所述防粘层为离型膜，选自3M公司市售的ScotchpakTM离型膜系列，优选为ScotchpakTM9744、ScotchpakTM9741或ScotchpakTM9755。优选地，所述药物贮库包含或由妥洛特罗、促渗剂、卡波姆和压敏胶组成。该组合为本专利技术药物贮库的最基本的组成，其与本专利技术贴剂的稳定性、均匀性及透皮性能有关。需要指明的一点是，透皮贴剂通常分为骨架型和贮库型，两者属于不同的贴剂类型，其释药原理也不相同，本专利技术所述的贴剂属于药物贮库型的贴剂。现有方法中，卡波姆均是用于骨架型透皮吸收制剂，其可作为缓释骨架或与其他高分子聚合物合用作为缓释骨架，并未有将其与妥洛特罗、促渗剂和压敏胶合用作为药物贮库的情况。优选地，所述促渗剂选自油酸、硬脂酸、棕榈酸、月桂酸、肉豆蔻酸、异硬脂酸和蓖麻油酸中的一种或多种；优选为油酸。优选地，所述压敏胶选自硅橡胶压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶、聚异丁烯压敏胶和聚硅氧烷压敏胶中一种或多种，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种妥洛特罗贴剂的质量检测方法，所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH 2.2‑2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214‑216nm；柱温为25‑35℃；流速为0.5‑1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。表1

【技术特征摘要】
1.一种妥洛特罗贴剂的质量检测方法，所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH2.2-2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214-216nm；柱温为25-35℃；流速为0.5-1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。表1时间(min)流动相A(％)流动相B(％)090101070302065354055452.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述方法包括提供供试品溶液，其中，供试品溶液的制备方法包括：取妥洛特罗贴片，加入甲醇提取得到浓度为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液；优选地，供试品溶液的制备方法包括：取妥洛特罗贴片10mg，以妥洛特罗计，切成小片，去除衬垫，置于适宜具塞容器中，加入甲醇40ml，超声室温提取20min，提取2次，提取完全后，将两次提取液合并，加入20ml甲醇，混匀后得到浓度约为100μg/ml的妥洛特罗贴片提取溶液；取适量溶液离心，上清溶液作为供试品溶液。3.根据权利要求1所述的妥洛特罗贴剂的检测方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液为甲醇-磷酸二氢钾缓冲液；优选地，所述磷酸盐缓冲液的pH为2.4；优选地，所述流动相A的配制方法为：取磷酸二氢钾，加水/甲醇稀释后用磷酸调节pH至2.2-2.6，以该缓冲液作为流动相A；优选地，所述流动相A的配制方法为：取磷酸二氢钾0.68g，加体积比30:70水/甲醇稀释成1000ml，用磷酸调节pH至2.4，以pH2.4磷酸盐缓冲液为流动相A。4.根据权利要求1所述的妥洛特罗贴剂的检测方法，其特征在于，所述方法的色谱条件中，检测波长为215nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min；色谱柱规格为4.6*150mm。5.根据权利要求1所述的妥洛特罗贴剂的检测方法，其特征在于，所述方法还包括精密量取供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。6.根据权利要求1至5中任一项所述的检测方法，其特征在于，所述方法还包括检测妥洛特罗贴剂的有关物质的步骤，所述检测有关物质的步骤包括：提供妥洛特罗贴剂的有关物质检查用供试品溶液；取所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析，所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH2.2-2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214-216nm；柱温为25-35℃；流速为0.5-1.5mL/min；按表1所示梯度洗脱程序洗脱，检测时间为妥洛特罗主峰保留时间的2.5倍以上；优选地，所述有关物质检查用供试品溶液用权利要求2中所述方法制备；优选地，所述取所述有关物质检查用供试品溶液在液相色谱中分析检测包括：取所述有关物质检查用供试品溶液20μl注入色谱仪，使主成分峰高约为记录仪满量程的10-30％，使所述供试品溶液的有关物质峰全部显示，记录色谱图；优选地，所述检测方法还包括以面积归一法进行计算，供试品溶液或有关物质检查用供试品溶液色谱图中如果有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于峰面积总和的0.5％，各杂质峰面积的和不得大于峰面积总和的3％，供试品溶液色谱图中任何小于峰面积总和的0.1％的峰可忽略不计。7.根据权利要求1至6中任一项所述的妥洛特罗贴剂的检测方法，其特征在于，所述妥洛特罗贴剂包括无渗透性的背衬层、药物贮库...

【专利技术属性】
技术研发人员：何淑旺，翟光喜，景亚军，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37