一种三氟甲基苯胺的合成方法技术

本发明专利技术一种三氟甲基苯胺的合成方法涉及农药中间体合成技术领域，具体涉及一种三氟甲基苯胺的合成方法，包括以下步骤：在2L三口烧瓶中，将68.58g碘单质和83.7g硫酸银溶解在1.5L无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0‑5℃，并将39.15g5‑氯‑2‑氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0‑5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，本发明专利技术具有以下突出特点：原料廉价易得；反应条件温和易控；反应体系简单，中间体易于分离纯化；单步收率高，总收率中等，具有潜在的开发应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基苯胺的合成方法
本专利技术涉及农药中间体合成
，具体涉及一种三氟甲基苯胺的合成方法。
技术介绍
含氟化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，被广泛应用于农药中。含氟农药的高选择性、高适性、高附加值、低成本、低毒、低残留、对环境友好等优点，符合当代农药发展的趋势。近十年来，国际上新开发的化学农药中含氟农药占比40%左右，但我国生产的200多种农药品种中含氟农药仅占8%左右，且产量低、品种单一，与世界先进农药的差距很大。氟化学品是人们开发的热点，含氟农药也是人们开发的关注点。5-氯-2-氟-4-（三氟甲基）苯胺是一种具有较高应用价值的含氟芳香类有机化合物，是生产一些农药的关键中间体［５］。截至目前，该中间体合成收率较低，生产成本高。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供一种原料廉价易得，反应条件温和，反应体系简单，具有潜在开发价值的一种三氟甲基苯胺的合成方法。本专利技术一种三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，化合物A的合成；在三口烧瓶中，将碘单质和硫酸银溶解在无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃，并将5-氯-2-氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到白色固体A；第二步，化合物B的合成；在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃；乙酰氯滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发浓缩得到化合物B白色固体；第三步，化合物C的合成，在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺和碘化亚铜溶解在干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮气保护下，滴加氟磺酰基二氟乙酸甲酯至反应液中，滴加完毕后，反应液温度升至80℃，反应24h，TLC跟踪原料消失，降至室温后加入乙酸乙酯，硅藻土过滤，水洗涤，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化合物C；第四步，三氟甲基苯胺的合成；在三口烧瓶中，将化合物C溶解在无水乙醇溶液中，室温下加入的盐酸，反应液加热回流3h，随后降至室温；TLC跟踪原料消失，反应液在低温下蒸发浓缩得到棕色固体三氟甲基苯胺。优选地，第一步中，三口烧瓶为2L三口烧瓶，碘单质为68.58g和硫酸银83.7g溶解在1.5L无水乙醇溶液中。优选地，第二步中，化合物A54.2g和55.3mL三乙胺溶解在1.5L干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃；滴加至此反应液中的乙酰氯为17.1mL。优选地，第三步中，化合物B为31.3g、二甲基甲酰胺溶液为0.6L。优选地，第四步中，化合物C为12.75g溶解在200mL无水乙醇溶液中，盐酸为室温下100mL6mol/L的盐酸。优选地，所述第三步中氟磺酰基二氟乙酸甲酯加入的量为500mmol。优选地，所述第三步中六甲基磷酰三胺加入的量为500mmol。优选地，所述第三步中碘化亚铜加入的量为150mmol。本专利技术以5-氯-2-氟-苯胺和单质碘为原料，通过碘代、乙酰化保护、三氟甲基化和脱乙酰化反应4步反应合成农药中间体5-氯-2-氟-4-苯胺，该方法具有以下突出特点：原料廉价易得；反应条件温和易控；反应体系简单，中间体易于分离纯化；单步收率高，总收率中等，具有潜在的开发应用价值。具体实施方式实施例一：本专利技术一种三氟甲基苯胺的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物A的合成；在2L三口烧瓶中，将68.58g碘单质和83.7g硫酸银溶解在1.5L无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃，并将39.15g5-氯-2-氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到白色固体A；第二步，化合物B的合成；在2L的三口烧瓶中，将54.2g的化合物A和55.3mL三乙胺溶解在1.5L干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃；17.1mL乙酰氯滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发浓缩得到化合物B白色固体60g；第三步，化合物C的合成，在1L的三口烧瓶中，将31.3g化合物B、六甲基磷酰三胺和碘化亚铜溶解在0.6L干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮气保护下，滴加氟磺酰基二氟乙酸甲酯至反应液中，滴加完毕后，反应液温度升至80℃，反应24h，TLC跟踪原料消失，降至室温后加入乙酸乙酯300mL，硅藻土过滤，水洗涤，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化合物C20g；第四步，三氟甲基苯胺的合成；在500mL三口烧瓶中，将12.75g化合物C溶解在200mL无水乙醇溶液中，室温下加入6mol/L的盐酸100mL，反应液加热回流3h，随后降至室温；TLC跟踪原料消失，反应液在低温下蒸发浓缩得到棕色固体三氟甲基苯胺；第三步中氟磺酰基二氟乙酸甲酯加入的量为500mmol。实施例二：本专利技术一种三氟甲基苯胺的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物A的合成；在2L三口烧瓶中，将68.58g碘单质和83.7g硫酸银溶解在1.5L无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃，并将39.15g5-氯-2-氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到白色固体A；第二步，化合物B的合成；在2L的三口烧瓶中，将54.2g的化合物A和55.3mL三乙胺溶解在1.5L干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃；17.1mL乙酰氯滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发浓缩得到化合物B白色固体60g；第三步，化合物C的合成，在1L的三口烧瓶中，将31.3g化合物B、六甲基磷酰三胺和碘化亚铜溶解在0.6L干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮气保护下，滴加氟磺酰基二氟乙酸甲酯至反应液中，滴加完毕后，反应液温度升至80℃，反应24h，TLC跟踪原料消失，降至室温后加入乙酸乙酯300mL，硅藻土过滤，水洗涤，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化合物C20g；第四步，三氟甲基苯胺的合成；在500mL三口烧瓶中，将12.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，化合物A的合成；在三口烧瓶中， 将碘单质和硫酸银溶解在无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0‑5℃，并将5‑氯‑2‑氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0‑5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到白色固体A；第二步，化合物B的合成；在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0‑5℃；乙酰氯滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0‑5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥， 蒸发浓缩得到化合物B白色固体；第三步，化合物C的合成，在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺和碘化亚铜溶解在干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮气保护下，滴加氟磺酰基二氟乙酸甲酯至反应液中，滴加完毕后，反应液温度升至80℃，反应24h，TLC跟踪原料消失，降至室温后加入乙酸乙酯，硅藻土过滤，水洗涤，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化合物C；第四步，三氟甲基苯胺的合成；在三口烧瓶中，将化合物C溶解在无水乙醇溶液中，室温下加入的盐酸，反应液加热回流3h，随后降至室温；TLC跟踪原料消失，反应液在低温下蒸发浓缩得到棕色固体三氟甲基苯胺。...

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，化合物A的合成；在三口烧瓶中，将碘单质和硫酸银溶解在无水乙醇溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃，并将5-氯-2-氟苯胺加入到此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相通过饱和的硫代硫酸钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到白色固体A；第二步，化合物B的合成；在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，反应液搅拌冷却到0-5℃；乙酰氯滴加至此反应液中，加入过程中反应温度保持在0-5℃，随后升至室温，反应1h，TLC跟踪原料消失，加水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸发浓缩得到化合物B白色固体；第三步，化合物C的合成，在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺和碘化亚铜溶解在干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室温和氮气保护下，滴加氟磺酰基二氟乙酸甲酯至反应液中，滴加完毕后，反应液温度升至80℃，反应24h，TLC跟踪原料消失，降至室温后加入乙酸乙酯，硅藻土过滤，水洗涤，有机相通过饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产品经柱层析纯化，洗脱剂放置在常温环境下，蒸发浓缩得到淡黄色固体化合物C；第四步，三氟甲基苯胺的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿丹风，
申请(专利权)人：耿丹风，
类型：发明
国别省市：陕西,61