制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，公开了一种制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法，包括：(a)将氯化钠、氯化钾、氯化镁、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙和葡萄糖加入60‑70％配置量的注射用水制得浓配液；(b)将所述浓配液加入注射用水至配置量，并进行罐封，得到灌封药液；(c)对所述灌封药液进行灭菌处理；其中，所述灭菌处理包括将所述灌粉药液置于辐照设备中进行辐射灭菌处理，其中，辐照时间为10‑40min，辐射剂量为20‑70kGy。该方法采用辐照和/或微波灌封后的钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌，无需采用常规的升高药液温度的湿热灭菌法，即可以实现对氯化钠注射液内细菌的灭杀，不产生由于药液沸腾而导致的氯化钠注射液澄清度的降低，同时降低注射液中5‑羟甲基糠醛的含量，保证了药品的质量。

【技术实现步骤摘要】
制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法。
技术介绍
危重病患者由于各种原因常常需要进行补液治疗，而危重病患者创伤或应激等因素使机体处于高分解状态，导致营养不良、免疫功能低下、抵抗力减弱；葡萄糖是人体主要的热量来源之一，钠、钾、镁、钙以及氯等是机体内重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持人体正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。钠钾钙镁葡萄糖注射液是一种常用的电解质补充剂，主要用于补充水分与维持体内电解质平衡。注射液中的葡萄糖其本身无直接的生物学毒性，但是，葡萄糖在高温灭菌和单袋长期储存的过程中，会产生大量有毒性的葡萄糖降解产物(glucosedegradationproducts.GDPs)，例如5-羟甲基糠醛(5-HMF)。而现有技术中，对于葡萄糖液体制剂，通常以5-羟甲基糠醛(5-HMF)作为评价葡萄糖降解程度的指标。与此同时，钠钾镁钙葡萄糖注射液是通过注射直接进入人体血液循环的药品，其质量是用药安全性的重要保障。然而钠钾镁钙葡萄糖注射液在存放过程中会出现变色、产生白点以及沉淀等现象，导致注射液的稳定性以及澄清度降低。而现有的钠钾镁钙葡萄糖注射液的制备方法均为原料溶解、调节pH值、过滤、灌装和灭菌而成。而通常的注射液灭菌采用湿热法灭菌，即将钠钾镁钙葡萄糖注射液加热至一定温度下，使得药液沸腾，在水蒸气加热产生的热的作用下，实现对药液中细菌的灭杀。然而，在高温下，药液沸腾的冲力使得钠钾镁钙葡萄糖注射液封装瓶胶塞表面的杂质进入药液或是使钠钾镁钙葡萄糖注射液用聚丙烯瓶变软，导致聚丙烯瓶内包含的抗氧化剂等助剂扩散至药液中，最终导致钠钾镁钙葡萄糖注射液的稳定性变差，澄清度降低，药品质量降低。并且灭菌过程中的高温会促进葡萄糖的降解反应，使得注射液中降解产物5-HMF的含量增大，严重影响了药液的质量。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的钠钾钙镁葡萄糖注射液澄清度降低、5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量高而导致的钠钾钙镁葡萄糖注射液质量降低的问题，提供一种制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法。该方法采用辐照和/或微波对灌封后的钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌，无需采用常规的升高药液温度的湿热灭菌法，即可以实现对氯化钠注射液内细菌的灭杀，不产生由于药液沸腾而导致的氯化钠注射液澄清度的降低，同时降低注射液中5-羟甲基糠醛的含量，保证了药品的质量。为了实现上述目的，本专利技术提供一种制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：(a)将氯化钠、氯化钾、氯化镁、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙和葡萄糖投入含有60-70％配置量的注射用水的浓配罐中，搅拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，搅拌10-30min后静置，过滤，制得浓配液；(b)将所述浓配液转移至稀配罐中，向稀配罐内加入注射用水至配置量，加入注射用活性炭II，搅拌进行吸附反应10-60min后，进行脱炭处理，得到药液；取样检测所述药液的pH，检测合格的药液依次经过0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器进行过滤处理，进行罐封，得到灌封药液；(c)对所述灌封药液进行灭菌处理；其中，所述灭菌处理为辐照和/或微波灭菌。优选地，所述注射用活性炭的总用量为0.02-0.06w/v％，优选为0.03-0.06w/v％。优选地，所述注射用活性炭I与所述注射用活性炭II的用量比为1:2-2:1。优选地，所述药液的pH值为4.2-6；优选地，所述药液的pH值为4.7-5.5。优选地，所述辐照灭菌处理的时间为10-40min，辐射剂量为20-70kGy；更优选地，所述辐照灭菌处理的时间为20-30min，辐射剂量为40-60kGy。优选地，所述辐射灭菌处理所用的辐射源为γ射线、高能电子束和X射线中的至少一种。优选地，所述微波灭菌处理时，微波功率为1000MHz-3000MHz，微波处理温度为40-80℃，微波处理时间为10-30min；优选地，微波功率为1500MHz-2500MHz，微波处理温度为50-70℃，微波处理时间为15-25min。优选地，所述步骤(c)还包括在所述灭菌处理前，将所述灌封药液置于高压水浴式灭菌柜中进行除菌处理。优选地，高压水浴式灭菌柜的温度为70-90℃，除菌处理的时间为3-10min，除菌处理的压力为5-20MPa。更优选地，所述水浴式灭菌柜的温度为100℃，除菌处理的时间为5min，除菌处理的压力为10MPa。本专利技术提供的钠钾钙镁葡萄糖注射液具有以下优点：(1)本专利技术采用辐照和/或微波对钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌处理，避免了传统湿热灭菌处理过程中由于药液沸腾导致的注射液封装瓶胶塞表面的杂质进入药液而导致钠钾钙镁葡萄糖注射液变浑浊、澄清度降低，产品质量降低。(2)本专利技术采用辐照和/或微波对钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌处理，避免了传统湿热灭菌处理过程中由于高温导致的注射液封装用聚丙烯瓶变软，导致聚丙烯瓶内包含的抗氧化剂等助剂扩散至药液中，最终导致氯化钠注射液变浑浊、澄清度降低，产品质量降低。(3)本专利技术中采用辐照和/或微波对钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌处理，避免了灭菌处理过程中由于升温而导致的葡萄糖降解反应的加剧，降解产物5-HMF的增多，改善了钠钾钙镁葡萄糖注射液的产品质量。(4)本专利技术采用辐射和/或微波对钠钾钙镁葡萄糖注射液进行灭菌，不仅能够获得具有优异稳定性以及澄清度的钠钾钙镁葡萄糖注射液，同时具有更为优异的灭菌效果。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供一种制备钠钾钙镁葡萄糖注射液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：(a)将氯化钠、氯化钾、氯化镁、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙和葡萄糖投入含有60-70％配置量的注射用水的浓配罐中，搅拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，搅拌10-30min后静置，过滤，制得浓配液；(b)将所述浓配液转移至稀配罐中，向稀配罐内加入注射用水至配置量，加入注射用活性炭II，搅拌进行吸附反应10-60min后，进行脱炭处理，得到药液；取样检测所述药液的pH，检测合格的药液依次经过0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器进行过滤后，进行罐封，得到灌封药液；(3)灭菌：对灌封后的药液进行灭菌处理；其中，所述灭菌处理为辐照和/或微波灭菌。本专利技术提供的方法可以避免传统湿热灭菌处理过程存在的钠钾钙镁葡萄糖注射液变浑浊、澄清度降低、产品质量降低的缺陷。钠钾钙镁葡萄糖注射液配制过程可以包括常规的(1)称量；(2)浓配；(3)稀配灌封；(4)灭菌；(5)灯检；(6)包装、入库步骤。(1)称量可以包括准确称量原料；(2)浓配可以包括制得浓配液；(3)稀配灌封可以包括制得稀配液并进行灌封；(4)灭菌可以包括将灌封的稀配液进行非湿热灭菌处理；(5)灯检可以包括将灭菌后的产品置于灯检操作台上检查产品中是否存在可见异物悬浮；(6)包装、入库可以包括对灯检合格产品贴标签，装箱入库。根据本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备钠钾镁钙葡萄糖注射液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：(a)将氯化钠、氯化钾、氯化镁、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙和葡萄糖投入含有60‑70％配置量的注射用水的浓配罐中，搅拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，搅拌10‑30min后静置，过滤，制得浓配液；(b)将所述浓配液转移至稀配罐中，加入注射用活性炭II，向稀配罐内加入注射用水至配置量，搅拌进行吸附反应10‑60min后，进行脱炭处理，得到药液；取样检测所述药液的pH，检测合格的药液依次经过0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器进行过滤后，进行罐封，得到灌封药液；(c)对所述灌封药液进行灭菌处理；其特征在于，所述灭菌处理为辐照和/或微波灭菌。

【技术特征摘要】
1.一种制备钠钾镁钙葡萄糖注射液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：(a)将氯化钠、氯化钾、氯化镁、醋酸钠、枸橼酸钠、葡萄糖酸钙和葡萄糖投入含有60-70％配置量的注射用水的浓配罐中，搅拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，搅拌10-30min后静置，过滤，制得浓配液；(b)将所述浓配液转移至稀配罐中，加入注射用活性炭II，向稀配罐内加入注射用水至配置量，搅拌进行吸附反应10-60min后，进行脱炭处理，得到药液；取样检测所述药液的pH，检测合格的药液依次经过0.45μm精密过滤器和0.2μm除菌过滤器进行过滤后，进行罐封，得到灌封药液；(c)对所述灌封药液进行灭菌处理；其特征在于，所述灭菌处理为辐照和/或微波灭菌。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述辐照灭菌处理的时间为10-40min，辐射剂量为20-70kGy；优选地，所述辐照灭菌处理的时间为20-30min，辐射剂量为40-60kGy。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述辐射灭菌处理所用的辐射源为γ射线、高能电子束和X射线中的至少一种。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其特征在于，所述微波灭菌处理时，微波功率...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹明明，眭荣春，王伟军，
申请(专利权)人：江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36