一种含亲水形式的阿哌沙班药物组合物及其制备方法技术

一种含亲水形式的阿哌沙班药物组合物，该组合物包含阿哌沙班、医学上可接受的润湿剂、水溶性辅料、填充剂、崩解剂及润滑剂。制备方法为：首先将润湿剂溶于水中制得溶液，再加入阿哌沙班使其溶解/分散于润湿剂中，获得表面具有亲水性的阿哌沙班溶液/混悬液。再将该溶液/混悬液通过流化床喷雾至水溶性辅料中，获得具有亲水形式的阿哌沙班颗粒，整粒后与填充剂、崩解剂、润滑剂等助剂混合均匀，压片，包衣，即得。本发明专利技术制备的亲水形式的阿哌沙班药物组合物，在体外利于阿哌沙班的溶解，改善溶出，同时改善了颗粒流动性和片剂含量均匀度。

【技术实现步骤摘要】
一种含亲水形式的阿哌沙班药物组合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含亲水形式阿哌沙班药物组合物及其制备方法。
技术介绍
阿哌沙班(Apixaban)化学名称：1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑[3，4-C]吡啶-3-甲酰胺；分子式为C25H25N5O4；分子量为459.50。化学结构式如下：阿哌沙班为新一代口服抗血栓药，具有凝血因子Xa抑制剂用途，将其开发为用于需要使用抗血栓药等多种适应症的口服固体药物制剂。阿哌沙班的水溶液中溶解度(在所有生理pH范围内)约为40μg/mL，水溶性较差，存在溶解速度慢、体外溶出度低、体内生物利用度低等缺点。因此寻找一种制剂手段来提高阿哌沙班的溶出度迫在眉睫。现有技术主要是将原料药微粉化后采用干法制粒工艺。然而，干法制粒后的颗粒不规整，流动性差，同时辅料的可压缩性能有一定损耗，不利于后续的压片，这些都对生产和质量控制带来挑战。为提高口服生物利用度，已有相关技术报道如下：CN106420651A公开了一种阿哌沙班片剂，其通过混合压制粉碎技术，使阿哌沙班在不断混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含亲水形式的阿哌沙班药物组合物，该组合物包含活性物质阿哌沙班、医学上可接受的润湿剂、水溶性辅料、填充剂、崩解剂及润滑剂。所述的含亲水形式的阿哌沙班药物组合物制备方法为：首先将润湿剂溶于水中制得溶液，再加入阿哌沙班原料药使其溶解/分散于润湿剂中，获得表面具有亲水性的阿哌沙班溶液/混悬液。再将该溶液/混悬液通过流化床喷雾至水溶性辅料中，获得具有亲水形式的阿哌沙班颗粒，整粒后与填充剂、崩解剂、润滑剂等助剂混合均匀，压片，包衣，得阿哌沙班药物组合物。

【技术特征摘要】
1.一种含亲水形式的阿哌沙班药物组合物，该组合物包含活性物质阿哌沙班、医学上可接受的润湿剂、水溶性辅料、填充剂、崩解剂及润滑剂。所述的含亲水形式的阿哌沙班药物组合物制备方法为：首先将润湿剂溶于水中制得溶液，再加入阿哌沙班原料药使其溶解/分散于润湿剂中，获得表面具有亲水性的阿哌沙班溶液/混悬液。再将该溶液/混悬液通过流化床喷雾至水溶性辅料中，获得具有亲水形式的阿哌沙班颗粒，整粒后与填充剂、崩解剂、润滑剂等助剂混合均匀，压片，包衣，得阿哌沙班药物组合物。2.权利要求1所述的阿哌沙班药物组合物，其特征在于，所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种；水溶性辅料为乳糖、甘露醇、木糖醇中的一种或多种；填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或两种；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲淀粉钠中的一种或多种；润滑剂为硬脂酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云，姚晓敏，曹于平，
申请(专利权)人：南京海辰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32