一种注射用自乳化药物乳剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种注射用自乳化药物乳剂及其制备方法和应用，包括以下重量百分比的组份：30‑50％油相、5‑10％乳化剂和40‑60％药物水溶液。本发明专利技术使用了低剂量但乳化性强的表面活性剂，对机体组织的刺激性非常小，可以用于注射，通过调整各组分的含量优化制备方法，使得该制剂使用范围广泛，适用于水溶性的药物和脂溶性的药物，包括化学药物、生物制品和疫苗。本发明专利技术的制剂颗粒是纳米乳剂，非常稳定，能够达到在体内缓释药物的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用自乳化药物乳剂及其制备方法和应用
本专利技术属于生物和化学制药
，涉及一种注射用自乳化药物乳剂及其制备方法和应用。
技术介绍
传统的自乳化药物传递系统(Self-EmulsifyingDrugDeliverySystem，SEDDS)是指由油相、表面活性剂(乳化剂)、助表面活性剂(助乳化剂)混合而成的药物传送系统。主要是用于口服传送难溶于水的固体或液体药物。自乳化制剂在胃液及肠液中随着胃肠道的蠕动与胃肠道的液体混合而自发乳化成为微乳后被吸收。自发乳化制剂解决了难溶性药物的难溶问题，提高药物的吸收，增大了药物的生物利用度和效果。目前市场自乳化药物包括环孢素，新山地明(Sandimumneoral),黄体酮，维生素E，双氯芬酸钠，氢化考可的松，抗癌药物Captothecin等多个产品。传统的自乳化药物传递系统有很多的局限性。其中的一个挑战只是该系统仅适用于传送脂溶性的药物，而不适用于水溶性的药物。另一个挑战是自乳化药物传递系统只能口服。由于安全性不过关，不能通过注射给药。不安全的原因是自乳化药物传递系统使用了大量的表面活性剂和助溶剂(占制剂总重的30-70％)，这些化学成分对局部组织有很强的刺激作用，进入血液后会引起严重的全身反应。最后一个问题是口服的自乳化药物传递系统的制剂，一般为微乳(粒径在几个微米甚至几十个微米)，颗粒太大，很快被破坏掉，所以没有缓释作用。因此，一般要求每天一次或多次给药。专利申请号为201310497168的专利技术专利，公开了原料为右旋布洛芬的注射乳剂及其制备方法。其特征在于每1000ml注射乳剂中，含有以下组份与质量数：右旋布洛芬30～100g，大豆油100～250g，磷脂9～24g，油酸2～6g，泊洛沙姆1～16g，甘油20～25g，以及pH调节成分，其余为注射用水。该专利技术采用乳化技术，以油水界面膜载药，解决了由于右旋布洛芬在水中难容，提高载药量的问题，与其他制剂相比较，其不良反应降低，毒副作用减小，生物利用度提高，并且制剂成本降低，方便患者使用，但是该专利技术为右旋布洛芬的注射乳剂，使用范围受到限制，无法控制制剂中药物的长效释放，无法达到长效治疗的效果。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种注射用自乳化药物乳剂及其制备方法和应用，使用了低剂量(低于乳剂重量的10％)但乳化性强的表面活性剂，对机体组织的刺激性非常小，可以用于注射。该制剂使用范围广泛，适用于水溶性的药物和脂溶性的药物，包括化学药物、生物制品和疫苗。本专利技术的制剂颗粒是纳米乳剂，非常稳定，能够达到在体内缓释药物的效果，通过各组分含量的调整，能够实现较好的缓释效果和治疗效果。本专利技术提供了如下的技术方案：一种注射用自乳化药物乳剂，包括以下重量百分比的组份：30-50％油相、5-10％乳化剂和40-60％药物水溶液。优选的是，包括以下重量百分比的组份：35-48％油相、6-8％乳化剂和45-55％药物水溶液。上述任一方案优选的是，包括以下重量百分比的组份：40％油相、10％乳化剂和50％药物水溶液。上述任一方案优选的是，包括以下重量百分比的组份：50％油相、10％乳化剂和40％药物水溶液。上述任一方案优选的是，包括以下重量百分比的组份：35％油相、5％乳化剂和60％药物水溶液。上述任一方案优选的是，包括以下重量百分比的组份：30％油相、10％乳化剂和60％药物水溶液。上述任一方案优选的是，所述油相包括角鲨烯、角鲨烷、矿物油、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯-丙二醇、椰子油C8\C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、向日葵油单甘油酯、亚油酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、食用油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、棕榈酸异丙酯(IPP)、辛酸葵酸甘油三酯(GTCC)中的一种或多种。上述任一方案优选的是，食用油包括豆油、花生油。上述任一方案优选的是，乳化剂为非离子表面活性剂，是一种或多种亲水表面活性剂与一种或多种亲油的非离子表面活性剂的混合物，所述亲水的表面活性剂亲水亲油平衡值在10以上。上述任一方案优选的是，所述亲油的表面活性剂亲水亲油平衡值小于4。上述任一方案优选的是，能够制作乳化剂的原料包括卵磷脂、土温(Tween80)、司盘(Span80)、甘露醇油酸脂聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇甘油酯类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇脂肪酸酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油三酯(Labrasol)中的一种或多种。上述任一方案优选的是，所述土温为聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。上述任一方案优选的是，所述聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物为泊洛沙姆。上述任一方案优选的是，乳剂为纳米乳剂。上述任一方案优选的是，乳剂为水包油包水的三层结构，最外层的是水相，含有药物总量的40-60％，中间层的油相不含任何药物，被油相包括的第三层的水相含有药物总量的40-60％。上述任一方案优选的是，乳剂的颗粒粒径在200-250纳米之间。本专利技术还公开上述注射用自乳化药物乳剂的制备方法，采用油相、乳化剂和药物水溶液制备而成，包括以下步骤：(1)按照重量配比将油相和乳化剂充分混合制备乳剂预配液；(2)乳剂预配液中按照重量配比加入药物水溶液，在加入药物水溶液的过程中继续搅拌，最后得到水包油包水的乳剂。优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比为：30-50％油相、5-10％乳化剂和40-60％药物水溶液。上述任一方案优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比：45-48％油相、6-8％乳化剂和45-55％药物水溶液。上述任一方案优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比：40％油相、10％乳化剂和50％药物水溶液。上述任一方案优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比：50％油相、10％乳化剂和40％药物水溶液。上述任一方案优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比：35％油相、5％乳化剂和60％药物水溶液。上述任一方案优选的是，油相、乳化剂和药物水溶液的重量配比：30％油相、10％乳化剂和60％药物水溶液。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中油相的重量配比为70-90％，乳化剂重量配比为10-30％。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中油相的重量配比为70％，乳化剂重量配比为30％。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中油相的重量配比为85％，乳化剂重量配比为15％。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中油相的重量配比为90％，乳化剂重量配比为10％。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中油相包括角鲨烯、角鲨烷、矿物油、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯-丙二醇、椰子油C8\C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、向日葵油单甘油酯、亚油酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、食用油、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸葵酸甘油三酯中的一种或多种。上述任一方案优选的是，食用油包括豆油、花生油。上述任一方案优选的是，所述步骤(1)中乳化剂为非离子表面活性剂，是一种或多种亲水表面活性剂与一种或多种亲油的非离子表面活性剂的混合物。上述任一方案优选的是，所述亲水的表面活性剂亲水亲油平衡值在10以上。上述任一方案优选的是，所述亲水的表面活性剂亲水亲油平衡值小于10。上述任一方案优选的是，步骤(1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：包括以下重量百分比的组份：30‑50％油相、5‑10％乳化剂和40‑60％药物水溶液。

【技术特征摘要】
1.一种注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：包括以下重量百分比的组份：30-50％油相、5-10％乳化剂和40-60％药物水溶液。2.根据权利要求1所述的注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：包括以下重量百分比的组份：40％油相、10％乳化剂和50％药物水溶液。3.根据权利要求1或2所述的注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：所述油相包括角鲨烯、角鲨烷、矿物油、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯-丙二醇、椰子油C8\C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、向日葵油单甘油酯、亚油酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、食用油、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸葵酸甘油三酯中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：所述乳化剂为非离子表面活性剂，是一种或多种亲水表面活性剂与一种或多种亲油的非离子表面活性剂的混合物，亲水的表面活性剂亲水亲油平衡值在10以上。5.根据权利要求4所述的注射用自乳化药物乳剂，其特征在于：其特征在于：所述亲油的表面活性剂亲水亲油平衡值小于4。6.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈德祥，董丽春，
申请(专利权)人：成都迈科康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51