一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用，所述水包油包凝胶乳液包括内凝胶相、油相和外水相，所述油相包裹内凝胶相，所述外水相包裹油相。本发明专利技术提供的可用于人或动物的递送载体水包油包凝胶乳液，其内凝胶相具有良好的生物相容性、可在温和条件下制备得到、同时也具备环境刺激响应性，在温和条件下制备得到的复乳结构，大大改善了复乳稳定性差的问题；能够实现对亲疏水性物质尤其是生物活性物质的高效装载及活性保持，改善了原位凝胶只能达到局部给药的问题，最终能够在人或动物上实现靶向递送及智能型可控释放，在制备疫苗佐剂、药物缓释控释、靶向给药、疾病诊断、日化用品领域具有广泛的应用前景。

Water in oil package gel emulsion and preparation method and application thereof

The invention provides a water in oil package gel emulsion and a preparation method and application thereof. The water in oil package gel emulsion comprises an inner gel phase, an oil phase and an outer water phase, wherein the oil phase encapsulate the gel phase, and the outer water phase encapsulate the oil phase. The invention provides a delivery carrier water in oil package gel emulsion for human or animal. The gel phase has good biocompatibility, can be prepared under mild conditions, and also has environmental stimulation response. The compound milk structure prepared under mild conditions greatly improves the poor stability of milk recovery, and can achieve hydrophobic, especially biological activities. The efficient loading and active maintenance of sex substances can improve the problem of in situ gel only achieving local administration, and ultimately achieve targeted delivery and intelligent controlled release in humans or animals. It has broad application prospects in the fields of preparation of vaccine adjuvants, controlled release drugs, targeted drug delivery, disease diagnosis and daily chemical products.

【技术实现步骤摘要】
一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用，尤其涉及一种用作人或动物的递送载体的水包油包凝胶乳液及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，将多种药物共同装载于一种递送载体中进行组合给药可以实现优良的协同治疗的效果，因此在药剂学领域具有广泛的应用前景。被装载药物往往具有不同的亲疏水性，目前许多载体被开发用于共同装载亲水性药物和疏水性药物，如生物可降解聚合物颗粒、脂质体、水包油包水型复合乳液、凝胶体系。其中，水包油包水型复合乳液具有独特的“两膜三相”的结构，能够共同装载溶解于水相中的亲水性药物及溶解于油相中的疏水性药物，能够起到保护药物、缓控释放、靶向释放等多种效果。但复乳作为递送载体存在以下几个问题：(1)复乳是热力学不稳定体系，外环境的细微变化就会导致破乳，因此需要严格控制运输和储存条件，这大大限制了其作为递送载体的应用；(2)尽管两步乳化法比一步乳化法更容易控制内外水相的比例及亲水性物质的分配，但在制备过程中乳液内外水相重新聚并的比率大，导致复乳对亲水性物质的包埋率不高(一般不超过60％)；(3)为尽可能得到稳定的复本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述水包油包凝胶乳液包括内凝胶相、油相和外水相，所述油相包裹内凝胶相，所述外水相包裹油相。

【技术特征摘要】
1.一种水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述水包油包凝胶乳液包括内凝胶相、油相和外水相，所述油相包裹内凝胶相，所述外水相包裹油相。2.根据权利要求1所述的水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述内凝胶相为具有环境刺激相转变特性的溶液经胶凝化得到的凝胶相；优选地，所述相转变在人或动物的正常生理条件下或模拟生理条件下进行；优选地，所述相转变前的溶液粘度为1mPa·s～3000mPa·s；进一步优选为1mPa·s～2000mPa·s；优选地，所述内凝胶相为三维多孔结构，其中孔径小于0.1nm～10μm；优选地，所述内凝胶相的含水率为50％～100％；优选地，所述环境刺激的方式包括利用pH值、温度、光、磁场、电场、离子强度、生物活性物质中的任意一种或至少两种的组合进行刺激；优选为利用pH、温度、离子强度中的任意一种或至少两种的组合进行刺激；优选地，所述内凝胶相的临界相转变pH值低于8.5；优选地，所述内凝胶相的临界相转变温度为25℃～40℃；优选地，所述内凝胶相的临界相转变离子强度为1mmol/L～160mmol/L；优选地，所述内凝胶相还具有环境刺激响应性，在原位、递送过程中及靶区进一步改变凝胶结构；优选地，所述环境刺激响应性包括pH敏感、温度敏感、光敏感、磁场敏感、电场敏感、离子强度敏感或生物活性物质敏感中的任意一种或至少两种的组合。3.根据权利要求1或2所述的水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述具有环境刺激相转变特性的溶液由环境响应基质材料、交联剂及承载物质组成；优选地，所述环境响应基质材料包括天然高分子化合物、天然高分子化合物的衍生物、泊洛沙姆、卡波姆、N-异丙基丙烯酰胺、聚乳酸嵌段共聚物、聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇、聚氨酯或聚肽类中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述天然高分子化合物包括壳聚糖、卡拉胶、瓜尔胶、冷结胶、纤维素、淀粉、环糊精、海藻酸、海藻酸钠、葡聚糖、木聚糖、琼脂糖、透明质酸或胶原中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述天然高分子化合物的衍生物为对天然高分子化合物进行季铵化、胺化、羧甲基化、羟基化、烷基化、酰基化、磺化、硝化或卤化修饰后得到的化合物。4.根据权利要求1-3中任一项所述的水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述油相包括化妆品级油性物质、食品级油性物质或药品级油性物质中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述油性物质包括角鲨烯、角鲨烷、芝麻油、花生油、小麦胚芽油、葵花籽油、棉籽油、玉米油、橄榄油、茶树油、棕榈油、中链甘油三酯、大豆油、油酸乙酯、油酸、亚油酸乙酯、丁酸乙酯、乳酸乙酯、月见草油、苯甲酸苄酯、鱼肝油、南瓜籽油、红花油、中链油、二甲硅油、丁香茎叶油、丁香油、丁香酚、油酰聚氧乙烯甘油酯、氢化大豆油、氢化蓖麻油、蓖麻油、生育酚、维生素E、维生素E琥珀酸酯、维生素E醋酸酯、白油、白凡士林或轻质液体石蜡中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述油性物质为角鲨烯、中链甘油三酯、生育酚或白油中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述油相还包括亲油性乳化剂；优选地，所述亲油性乳化剂选自失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇单油酸酯、单硬脂酸甘油酯、阿拉伯胶、卵磷脂、大豆磷脂、倍半油酸山梨坦、单硬脂酸山梨坦、聚乙二醇双油酸酯、阴离子乳化蜡、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯(30)二聚羟基硬脂酸脂、鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇-10/1二甲基硅氧烷、PO500乳化剂、脂肪酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述亲油性乳化剂在油相中的质量分数为1％～20％。5.根据权利要求1-4中任一项所述的水包油包凝胶乳液，其特征在于，所述外水相包括可注射用水、乳酸钠林格注射液、葡萄糖溶液、甘油水溶液、氯化钠溶液、木糖醇溶液、甘露醇溶液、磷酸盐缓冲液、Tris-HCl缓冲液或柠檬酸缓冲液中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述外水相还包括亲水性表面活性剂；优选地，所述亲水性表面活性剂选自聚氧乙烯单月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯单棕榈酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85、泊洛沙姆、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、十八醇中的任意一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：马光辉，吴颉，邹勇娟，吴楠，苗春宇，周炜清，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11