The invention discloses a preparation method of 2 acetylpyridine. 1) using 2 pyridinic acid as raw material, adding the first inert solvent and catalyst, stirring and heating up to 55 65 C, dropping chlorinating agent, heating up to reflux reaction, and vacuum distillation to obtain 2 pyridinic formyl chloride; 2) adding inorganic salt catalyst, the second inert solvent, alkaline substance and dialkyl malonate into the reaction bottle. The organic layer was separated by stirring, dropping 2 pyridylformyl chloride, heating reaction and hydrochloric acid neutralization. The organic layer was washed with saturated sodium bicarbonate, saturated salt water, dried and concentrated under vacuum to obtain 2 pyridylformylmalonate. 3) The reaction was refluxed by adding 2 pyridylformylmalonate to the mixed solution of water, organic acid and inorganic acid, and adjusted to medium with alkali solution. Sex, organic solvent extraction, vacuum concentration to 2 acetylpyridine. The invention has the advantages of simple raw material, simple operation, mild conditions, high yield and low pollution.
【技术实现步骤摘要】
一种2-乙酰基吡啶的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域,特别涉及一种2-乙酰基吡啶的制备方法。
技术介绍
2-乙酰基吡啶具有爆米花香味和烟草香味,被大量用于饮料、糖果、肉制品、烘焙食品以及卷烟行业的香精添加剂,市场需求量大。此外,2-乙酰基吡啶还是有机合成和药物合成领域中的重要中间体,应用广泛。关于2-乙酰基吡啶的制备方法主要有:氧化法:该方法以2-乙基吡啶或(1-羟基)乙基吡啶为原料,使用亚硝酸叔丁酯(KangY.B.,etal.,CN107011133;HuY.K.etal.,CatalysisCommunications.2016,83,82-87)或叔丁基过氧化氢(Tan,J.J,etal.,RSCAdvances,2017,7,15176-15180)。上述方法原材料难得,且此类氧化剂的大量使用在工业上存在着严重的安全隐患。格氏法:该类方法以2-氰基吡啶或吡啶-2-甲酸为原料,经金属有机试剂如CH3MgBr,CH3Li等先进行亲核反应,然后水解得到2-乙酰基吡啶(BhuniyaD.,etal.,EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2015,102,582-593;GennaD.T.,etal.,OrganicLetters,2011,13,5358-5361)。该类方法反应条件苛刻,要求绝对无水且隔绝空气,所使用的醚类溶剂如四氢呋喃、乙醚安全性差或难以套用。上述问题使得该方法工业化生产成本居高不下,无市场竞争力。克莱森缩合法:该方法一般以商品化的2-吡啶甲酸为原料,经酯化后得到2-吡啶甲酸酯,后者与乙酸酯缩合 ...
【技术保护点】
1.一种2‑乙酰基吡啶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)以2‑吡啶甲酸为原料,加入第一惰性溶剂与催化剂,搅拌升温至55‑65℃,滴加氯化剂,升温至回流反应2‑3小时,待酰氯化反应完成,减压蒸馏出过量的氯化剂及惰性溶剂,得2‑吡啶甲酰氯,直接用于下步反应;2)将无机盐催化剂、第二惰性溶剂、碱性物质与丙二酸二烃基酯加入反应瓶中充分搅拌,滴加上步2‑吡啶甲酰氯,升温至55‑65℃反应1‑2小时,待缩合反应完成,盐酸中和至pH=5‑6,分离出有机层,依次用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗,干燥,减压浓缩得2‑吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯;3)将2‑吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯加入水、有机酸及无机酸组成的混合溶液中回流反应2‑3小时,待反应完成,用碱液调节至中性,然后用有机溶剂提取,减压浓缩得2‑乙酰基吡啶。
【技术特征摘要】
1.一种2-乙酰基吡啶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)以2-吡啶甲酸为原料,加入第一惰性溶剂与催化剂,搅拌升温至55-65℃,滴加氯化剂,升温至回流反应2-3小时,待酰氯化反应完成,减压蒸馏出过量的氯化剂及惰性溶剂,得2-吡啶甲酰氯,直接用于下步反应;2)将无机盐催化剂、第二惰性溶剂、碱性物质与丙二酸二烃基酯加入反应瓶中充分搅拌,滴加上步2-吡啶甲酰氯,升温至55-65℃反应1-2小时,待缩合反应完成,盐酸中和至pH=5-6,分离出有机层,依次用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗,干燥,减压浓缩得2-吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯;3)将2-吡啶甲酰基丙二酸二叔丁酯加入水、有机酸及无机酸组成的混合溶液中回流反应2-3小时,待反应完成,用碱液调节至中性,然后用有机溶剂提取,减压浓缩得2-乙酰基吡啶。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤1)中,第一惰性溶剂选自甲苯、苯、二甲苯、卤代苯中的一种或几种,第一惰性溶剂用量是2-吡啶甲酸重量的5-10倍。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤1)中,所述催化剂选自N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、N,N-二甲基苯胺中的一种或几种,催化剂用量是2-吡啶甲酸重量的1-6%。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤1)中,所述氯化剂选自氯化亚砜、三氯化磷、五氯化磷、三光...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱锦桃,洪小平,赵飞,
申请(专利权)人:浙江理工大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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