阿立哌唑口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿立哌唑口服溶液及其制备方法。所述的阿立哌唑口服溶液由阿立哌唑、防腐剂、溶剂、稳定剂、矫味剂、pH缓冲剂、甜味剂组成。所述的制备方法包括以下基本步骤：将甜味剂、稳定剂矫味剂溶于纯水制备水相；将防腐剂、pH调节剂、原料药溶于预先保温的多溶剂混合体系有机相中，将有机相与水相溶液混合均匀后采用pH调节剂调节pH至2.5‑3.0，以纯水定容，即得阿立哌唑口服溶液。

Aripiprazole oral solution and its preparation method

The invention discloses an aripiprazole oral solution and a preparation method thereof. The oral solution of aripiprazole is composed of aripiprazole, preservatives, solvents, stabilizers, odorants, pH buffer and sweeteners. The preparation method comprises the following basic steps: dissolving sweetener and stabilizer corrective agent in pure water to prepare water phase; dissolving preservative, pH regulator and raw material medicine in the organic phase of pre-insulated multi-solvent mixing system; mixing organic phase with aqueous solution evenly, adjusting pH to 2.5 3.0 by using pH regulator, and then compatibility with pure water to obtain aripiprazole oral solution.

【技术实现步骤摘要】
阿立哌唑口服溶液及其制备方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种阿立哌唑口服液及其制备方法。
技术介绍
阿立哌唑是世界上第一个和唯一上市的多巴胺部分激动剂。阿立哌唑能够调节多巴胺水平却不完全阻滞多巴胺D2受体，故对精神分裂症阳性和阴性症状均显有效，且安全性更好，副反应较少。另外，临床数据还指出，阿立哌唑对葡萄糖、体重和催乳激素等水平影响甚微，所以有益于提高患者耐受性和长期用药的顺应性。阿立哌唑口服溶液2002年在日本上市，原研为Otsuka，原研上市的剂型主要有普通片，口服溶液。原研暂未进入中国，国内已有普通片上市，暂无口服溶液上市。阿立哌唑化学式为：7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，分子式为C23H27N302Cl2，分子量为448，化学结构如下：。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种口服溶液及其制备方法。主要用于特殊人群，例如：老年人、小孩、吞咽困难及在某些特殊环境下的患者等，特别是不愿主动用药或者不配合用药的患者。实现上述目的，本专利技术技术方案如下：本专利技术公开了一种阿立哌唑口服溶液制备方法，具体方案：将蔗糖、果糖或乳糖、依地酸二钠溶于纯水制备水相；将羟苯甲酯、羟苯丙酯或羟苯乙酯、阿立哌唑溶于预先保温的甘油与丙二醇、乳酸的三维混合体系有机相中，最后将有机相与水相溶液混合均匀后，采用纯水定容至接近刻度处，加入pH缓冲剂进行调节pH至2.5-3.0，最后采用纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。所述的矫味剂包括但不限于：橙味香精、草莓香精、蓝莓香精中的一种。所述的甜味剂包括但不限于：蔗糖、果糖、乳糖中的一种或多种。所述的甜味剂包括但不限于：蔗糖、果糖、乳糖中的一种或多种。所述的稳定剂包括但不限于：依地酸二钠。所述的阿立哌唑口服溶液，其特征在于，所述制剂由以下步骤组成：（1）有机相制备A、将甘油与丙二醇于水浴中保温，得溶液1；B、将防腐剂溶解于溶液1中，搅拌溶解，得溶液2；C、将pH调节剂加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将甜味剂加入到适量纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将依地酸二钠及香精加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。本专利技术原料药理化性质明确，吸收迅速，生物利用度高，同时给药剂量准确、合理、安全、卫生、方便，口感好，易于老年、小孩、特殊群体患者服用，容易被动给药患者的接受。实施例下面结合实例对本专利技术进行详细说明结合实例具体说明本专利技术，但并不局限于下述的实施例。实施例1处方组成：制备工艺：（1）有机相制备A、将甘油与丙二醇于50℃水浴中保温10min，得溶液1；B、将羟苯乙酯溶解于溶液1中，混合均匀，得溶液2；C、将DL-乳酸加入溶液2中，混合均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将乳糖加入到适量（30%）纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将依地酸二钠及橙味香精加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。实施例2处方组成：制备工艺：（1）有机相制备A、将甘油与丙二醇于50℃水浴中保温10min，得溶液1；B、将羟苯甲酯、羟苯丙酯溶解于溶液1中，混合均匀，得溶液2；C、将乳酸加入溶液2中，混合均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将乳糖加入到适量（30%）纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将依地酸二钠及草莓香精加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。实施例3处方组成：制备工艺：（1）有机相制备A、将甘油与丙二醇于50℃水浴中保温10min，得溶液1；B、将羟苯甲酯、羟苯丙酯溶解于溶液1中，混合均匀，得溶液2；C、将乳酸加入溶液2中，混合均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将蔗糖、果糖加入到适量（30%）纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将依地酸二钠及蓝莓香精加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。实施例4处方组成：制备工艺：（1）有机相制备A、将甘油与丙二醇于50℃水浴中保温10min，得溶液1；B、将羟苯甲酯、羟苯丙酯溶解于溶液1中，混合均匀，得溶液2；C、将DL-乳酸加入溶液2中，混合均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将蔗糖、果糖加入到适量（30%）纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将依地酸二钠及草莓香精加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。理化性质及口感考察：表1实施例1-4理化性质及口感考察结果。由理化性质考察结果可知，实施例1-4的阿立哌唑口服溶液流动性好，可以更好的生产灌装和患者服用，不同的香精及甜味剂对口感影响较小，整体口感较好，无不良口感，改善患者用药顺应性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.阿立哌唑口服溶液，其特征在于所述的口服溶液制备步骤主要包括有机相制备与水相制备：（1）有机相制备A、将溶剂于水浴中保温10‑20min，得溶液1；B、将防腐剂溶解于溶液1中，搅拌溶解，得溶液2；C、将pH调节剂加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将甜味剂加入到适量纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5； F、将稳定剂及矫味剂加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5‑3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。

【技术特征摘要】
1.阿立哌唑口服溶液，其特征在于所述的口服溶液制备步骤主要包括有机相制备与水相制备：（1）有机相制备A、将溶剂于水浴中保温10-20min，得溶液1；B、将防腐剂溶解于溶液1中，搅拌溶解，得溶液2；C、将pH调节剂加入溶液2中，搅拌均匀，得溶液3；D、将原料药加入溶液3中，搅拌溶解，并混合均匀，得溶液4；（2）水相制备E、将甜味剂加入到适量纯水中，加热搅拌至溶解，得溶液5；F、将稳定剂及矫味剂加入溶液5中，搅拌混合均匀，得溶液6；（3）将溶液6与溶液4混合均匀，静置除去气泡，纯化水定容至接近刻度处，采用pH缓冲剂调节pH至2.5-3.0后以纯水定容至刻度，即得阿立哌唑口服溶液。2.根据权利要求1所述的阿立哌唑口服溶液的制备方法，其特征在于所述的稳定...

【专利技术属性】
技术研发人员：司俊仁，马莉，
申请(专利权)人：万特制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：海南,46