羧甲司坦口服溶液及其制备方法技术

本申请公开了一种羧甲司坦口服溶液的制备方法。该口服溶液采用环糊精包合技术，提高羧甲司坦的水溶性，加入pH调节剂、矫味剂、胶浆剂和防腐剂，使制得的羧甲司坦口服溶液口感润滑、酸甜可口、溶液稳定、且适于儿童、老人、糖尿病人、肥胖症患者服用。

Carboxymethistan oral solution and its preparation method

The present application discloses a preparation method of carboxymethylsteine oral solution. The oral solution uses cyclodextrin inclusion technology to improve the water solubility of carboxymethylstein, and adds pH regulators, flavor correctants, sizes and preservatives to make the prepared oral solution taste smooth, sweet and sour, stable and suitable for children, the elderly, diabetics and obese patients.

【技术实现步骤摘要】
羧甲司坦口服溶液及其制备方法
本申请属于药物制剂
，具体涉及增加羧甲司坦水溶性和改善患者顺应性的羧甲司坦口服溶液及其制备方法。
技术介绍
现代生活当中吸烟、大气污染、病菌感染等导致的慢性支气管炎、及支气管哮喘、咽炎、喉头炎、肺结核、肺癌等呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困难及有痰栓等症状，临床上治疗这种症状的呼吸系统疾病祛痰是重要治疗手段。羧甲司坦（Carbocisteine）化学名为（2R）-2-氨基-3-羧甲基硫烷基丙酸，羧甲司坦为S-（羧甲基）半胱氨酸，分子式为C5H9NO4S，分子量为179.19，在热水中略溶，在水中极微溶解（1.6g/L），在乙醇或丙酮中不溶，在酸碱液中易溶。羧甲司坦可调节粘液的分泌，作用于支气管腺体的分泌，使低粘度的唾液粘蛋白分泌增加，高粘度的岩藻粘蛋白产生减少，因而使痰液的粘稠性降低而易于咳出。羧甲司坦最早是由赛诺菲公司开发，1980年羧甲司坦糖浆剂于法国获批上市，其后在日本羧甲司坦干糖浆剂、颗粒剂、片剂获批上市，国内有片剂、口服溶液、颗粒剂、含片、泡腾片多种剂型上市。环糊精是来源于淀粉这种天然的原料，具有价廉、低毒，能将各种疏水性底物包合于它的空腔内，形成包合物。环糊精及其衍生物具有增加药物的水溶性、提高药物的稳定性、促进药物吸收、防止药物与辅料的相互作用。
技术实现思路
本申请涉及羧甲司坦口服溶液及其制备方法，取处方量的环糊精或其衍生物与水的比例为1:1~1:30，搅拌均匀，室温下采用磁力搅拌器搅拌0.5~3h，转速200~600r/min。加入处方量的羧甲司坦，再加入处方量的防腐剂、胶浆剂、矫味剂搅拌均匀，加入pH调节剂、pH值为4.0~7.0，得羧甲司坦口服溶液。该口服溶液包括以下成分：所述羧甲司坦口服溶液的制备包括以下步骤：（1）环糊精及其衍生物与水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌，得溶液Ⅰ，羧甲司坦环糊精包合物。（2）取水100g加入处方量的防腐剂，搅拌溶解，依次加入处方量的胶浆剂、矫味剂，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液pH为4.0~7.0，加水定容至1L，得样品的口服溶液。羧甲司坦口服溶液中，羧甲司坦与环糊精的比例为1:1~1:12；糊精包括α-环糊精及其衍生物、β-环糊精及其衍生物、γ-环糊精及其衍生物中的一种或几种；pH调节剂包括枸橼酸、酒石酸、苹果酸、稀盐酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或几种；矫味剂为木糖醇、山梨醇、阿司帕坦、安赛蜜、糖菊苷、糖精钠、薄荷香精、樱桃香精、柠檬香精、香草香精、牛奶香精、焦糖香精、蓝莓香精中的一种或几种；胶浆剂包括水溶性的羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯中的一种或几种。本申请制得的羧甲司坦口服溶液口感润滑、酸甜可口、溶液稳定、且适于儿童、老人、糖尿病人、肥胖症患者服用。具体实施方式以下实施例进一步描述本专利技术的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本申请的范围，同时本领域普通技术人员根据本申请所做的显而易见的改变和修饰也包含在本申请范围之内。羧甲司坦口服溶液的制备实施例中均以去离子水为溶剂，制成总体积1000mL的溶液。实施例1制备工艺：（1）处方量β-环糊精与30倍量的水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌0.5h，转速200r/min，得溶液Ⅰ，为羧甲司坦环糊精包合物。（2）取水100g加入处方量的羟苯甲酯，搅拌溶解，依次加入处方量的羟丙基纤维素、阿司帕坦、牛奶香精，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入碳酸氢钠，搅拌溶解，调节溶液pH为7.0，加水定容至1L，得样品的口服溶液。实施例2制备工艺：（1）处方量的α-环糊精与1倍量的水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌3h，转速600r/min，得溶液Ⅰ，为羧甲司坦环糊精包合物。（2）取水100g加入处方量的羟苯甲酯，搅拌溶解，依次加入处方量的羟丙基纤维素、阿司帕坦、牛奶香精，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸，搅拌溶解，调节溶液pH为6.0，加水定容至1L，得样品的口服溶液。实施例3制备工艺：（1）处方量的α-环糊精与3倍量的水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌0.5h，转速200r/min，得溶液Ⅰ，为羧甲司坦环糊精包合物。（2）取水100g加入处方量的羟苯甲酯，搅拌溶解，依次加入处方量的羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、牛奶香精，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸，搅拌溶解，调节溶液pH为6.0，加水定容至1L，得样品的口服溶液。实施例4制备工艺：（1）处方量的γ-环糊精与3倍量的水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌0.5h，转速200r/min，得溶液Ⅰ，为羧甲司坦环糊精包合物。（2）取水100g加入处方量的山梨酸，搅拌溶解，依次加入处方量的羟丙基纤维素、阿司帕坦、牛奶香精，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入枸橼酸，搅拌溶解，调节溶液pH为4.0，加水定容至1L，得样品的口服溶液。比较实施例1、2、3、4制备样品的羧甲司坦包合物的水溶性（将环糊精包合物真空干燥后，投入1000mL水中）与原料药羧甲司坦的水溶性，检测水溶液中主药的含量，结果如下：上表中包合率采用紫外分光光度法测定羧甲司坦-环糊精包合物的包合率。实施例2水溶性明显增大是由于使用环糊精进行包合时，被包合物与环糊精一般以1:1的摩尔比进行包合，而α-环糊精和γ-环糊精在水中的溶解度远远优于β-环糊精，故当使用α-环糊精或γ-环糊精包合羧甲司坦时可明显提高其包合量。综上，采用环糊精包合技术有效的提高了羧甲司坦水溶性。以上所述对比实施例是为充分说明本申请提高了羧甲司坦的水溶性，以上所述实施例仅是为充分说明本申请举的较佳的实施例，说明本申请的保护范围不限于此。本
的技术人员在本申请基础上所作的等同替代或变换，均在本申请的保护范围之内。本申请的保护范围以权利要求书为准。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羧甲司坦口服溶液，含有以下成分：

【技术特征摘要】
1.羧甲司坦口服溶液，含有以下成分：。2.据权利要求1所述的羧甲司坦口服溶液的制备包括以下步骤：（1）处方量的环糊精或其衍生物与水搅拌均匀，加入处方量的羧甲司坦，室温下采用磁力搅拌器搅拌，得溶液Ⅰ，为羧甲司坦环糊精包合物。（2）取一定量的水加入处方量的防腐剂，搅拌溶解，再依次加入处方量的胶浆剂、矫味剂，得溶液Ⅱ。（3）将溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合，加入pH调节剂，搅拌溶解，调节溶液pH为4.0~7.0，加入一定体积的水，得样品的口服溶液。3.据权利要求2所述的环糊精包合物中的环糊精为α-...

【专利技术属性】
技术研发人员：许剑侠，马莉，
申请(专利权)人：万特制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：海南,46