用于靶向MENA蛋白同种型激酶的抗癌疗法的方法和组合物技术

MENA和MENA同种型的磷酸化和去磷酸化调控癌细胞的转移活性。MENA激酶抑制剂的施用使得已建立且正在发展的肿瘤中的癌症转移的发展显著减少。与酪氨酸激酶抑制剂结合施用MENA激酶抑制剂增强酪氨酸激酶抑制剂疗法的功效。与抗微管剂结合施用MENA激酶抑制剂使得化学疗法诱导的肿瘤细胞播散显著减少并增强抗微管疗法的功效。

Methods and Components of Anticancer Therapy for Targeting MENA Protein Homokinase

The phosphorylation and dephosphorylation of the same types of MENA and MENA regulate the metastatic activity of cancer cells. The use of MENA kinase inhibitors has significantly reduced the development of cancer metastasis in established and developing tumors. Combined with tyrosine kinase inhibitors, the use of MENA kinase inhibitors enhances the efficacy of tyrosine kinase inhibitor therapy. Combined with antimicrotubule agents, the use of MENA kinase inhibitors significantly reduced the spread of cancer cells induced by chemotherapy and enhanced the efficacy of antimicrotubule therapy.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于靶向MENA蛋白同种型激酶的抗癌疗法的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请要求2016年7月8日提交的美国临时申请号62/360,190、2017年3月9日提交的美国临时申请号62/469,373、2017年4月21日提交的美国临时申请号62/488,464以及2017年5月19日提交的美国临时申请号62/508,892的权益，所述申请各自的内容以引用的方式整体并入本文。序列表的并入序列表特此提供为2017年7月7日创建且大小为24KB的标题为“010739-5005-WO-Sequence-Listing.txt”的文本文件。所述文本文件的内容以引用的方式整体并入本文。专利
本专利技术包括用于通过调节MENA激酶的活性来抑制癌症转移和纤维化疾病的组合物。专利技术背景癌症是一种复杂疾病，其特征主要在于异常细胞的不受控制的生长和扩散。癌症仍然是世界上最严重的健康问题之一，并且在美国是继心脏病之后的第二最常见的死亡原因。当在早期检测到癌症时，大多数患者具有有利预后。已进展至转移性疾病阶段的晚期癌症患者通常具有不良预后，并且此类癌症占所有癌症相关死亡的大约90％。目前的肿瘤疗法和新本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于降低需要治疗的癌症患者中MENA同种型的活性的药物，所述药物包含MENA激酶抑制剂以抑制MENA同种型底物上的丝氨酸、苏氨酸和/或酪氨酸残基处的磷酸转移。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.08 US 62/360,190;2017.03.09 US 62/469,373;1.一种用于降低需要治疗的癌症患者中MENA同种型的活性的药物，所述药物包含MENA激酶抑制剂以抑制MENA同种型底物上的丝氨酸、苏氨酸和/或酪氨酸残基处的磷酸转移。2.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA同种型底物是MENA蛋白(SEQIDNO.：1)。3.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制选自以下的组的一种或多种氨基酸的磷酸化：SEQIDNO.：1的Ser2、Ser5、Tyr16、Ser29、Thr30、Ser33、Tyr38、Thr41、Thr45、Tyr70、Thr74、Thr76、Tyr87、Ser93、Ser102、Ser113、Thr116、Thr119、Ser125、Ser136、Ser265、Ser266、Ser272、Thr275、Ser279、Ser284、Ser285、Ser287、Ser295、Thr300、Ser302、Ser327、Ser344、Thr345、Ser375、Ser381、Ser383、Thr390、Ser405、Thr410、Ser411、Ser414、Ser423、Ser425、Ser426、Thr428、Thr430、Ser442、Ser444、Ser449、Ser463、Thr464、Thr467、Ser477、Thr481、Ser482、Ser485、Ser486、Thr487、Ser488、Thr489、Thr493、Thr500、Thr502、Ser506、Ser508、Ser512、Ser516、Thr517、Ser520、Ser523、Tyr534、Ser550、Ser565、Ser567或Thr569。4.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制磷酸转移至SEQIDNO.：1的Ser125。5.如权利要求1所述的药物，其中MENA激酶抑制剂抑制选自以下的组的磷酸化氨基酸的去磷酸化：SEQIDNO.：1的Ser2、Ser5、Tyr16、Ser29、Thr30、Ser33、Tyr38、Thr41、Thr45、Tyr70、Thr74、Thr76、Tyr87、Ser93、Ser102、Ser113、Thr116、Thr119、Ser125、Ser136、Ser265、Ser266、Ser272、Thr275、Ser279、Ser284、Ser285、Ser287、Ser295、Thr300、Ser302、Ser327、Ser344、Thr345、Ser375、Ser381、Ser383、Thr390、Ser405、Thr410、Ser411、Ser414、Ser423、Ser425、Ser426、Thr428、Thr430、Ser442、Ser444、Ser449、Ser463、Thr464、Thr467、Ser477、Thr481、Ser482、Ser485、Ser486、Thr487、Ser488、Thr489、Thr493、Thr500、Thr502、Ser506、Ser508、Ser512、Ser516、Thr517、Ser520、Ser523、Tyr534、Ser550、Ser565、Ser567或Thr569。6.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制磷酸从SEQIDNO.：1的Ser125转移。7.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA同种型底物是MENAINV蛋白(SEQIDNO.：3)。8.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制选自以下的组的氨基酸的磷酸化：SEQIDNO.：3的Ser2、Ser5、Tyr16、Ser29、Thr30、Ser33、Tyr38、Thr41、Thr45、Tyr70、Thr74、Thr76、Tyr87、Ser93、Ser102、Ser113、Thr116、Ser119、Thr122、Thr124、Ser127、Thr128、Thr138、Ser144、Ser155、Ser284、Ser285、Ser306、Thr294、Ser303、Ser304、Ser306、Ser134、Thr319、Ser321、Ser346Ser363、Thr364、Ser394、Ser400、Ser402、Ser409、Ser424、Thr429、Ser430、Ser433、Ser442、Ser444、Ser445、Thr447、Thr449、Ser461、Ser468、Ser482、Thr483、Thr486、Ser496、Thr500、Ser501、Ser504、Ser505、Thr506、Ser507、Thr508、Thr512、Thr519、Thr521、Ser525、Ser527、Ser531、Ser535、Thr536、Ser539、Ser542、Thr548、Tyr553、Thr569、ser584、Ser586或Thr588。9.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制磷酸转移至SEQIDNo.：3的Ser144。10.如权利要求1所述的药物，其中MENA激酶抑制剂抑制选自以下的组的磷酸化氨基酸的去磷酸化：SEQIDNO.：3的Ser2、Ser5、Tyr16、Ser29、Thr30、Ser33、Tyr38、Thr41、Thr45、Tyr70、Thr74、Thr76、Tyr87、Ser93、Ser102、Ser113、Thr116、Ser119、Thr122、Thr124、Ser127、Thr128、Thr138、Ser144、Ser155、Ser284、Ser285、Ser306、Thr294、Ser303、Ser304、Ser306、Ser134、Thr319、Ser321、Ser346Ser363、Thr364、Ser394、Ser400、Ser402、Ser409、Ser424、Thr429、Ser430、Ser433、Ser442、Ser444、Ser445、Thr447、Thr449、Ser461、Ser468、Ser482、Thr483、Thr486、Ser496、Thr500、Ser501、Ser504、Ser505、Thr506、Ser507、Thr508、Thr512、Thr519、Thr521、Ser525、Ser527、Ser531、Ser535、Thr536、Ser539、Ser542、Thr548、Tyr553、Thr569、ser584、Ser586或Thr588。11.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制磷酸从SEQIDNO.：3的Ser144转移。12.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA同种型底物是MENA11a(SEQIDNO.：5)。13.如权利要求1所述的药物，其中所述MENA激酶抑制剂抑制选自以下的组的一种或多种氨基酸的磷酸化：SEQIDNO.：5的Ser2、Ser5、Tyr16、Ser29、Thr30、Ser33、Tyr38、Thr41、Thr45、Tyr70、Thr74、Thr76、Tyr87、Ser93、Ser102、Ser113、Thr116、Thr119、Ser125、Ser136、Ser265、Ser266、Ser272、Thr275、Ser279、Ser284、Ser285、Ser287、Ser295、Thr300、Ser302、Ser327、Ser344、Thr345、Ser375、Ser381、Ser383、Thr390、Ser405、Thr410、Ser411、Ser414、Ser423、Ser425、Ser426、Thr428、Thr430、Ser442、Ser444、Ser463、Thr464、Ser477、Thr481、Ser482、Ser485、Ser486、Thr487、Ser488、Thr489、Thr493、Thr500、Thr502、Ser506、Ser508、Ser512、Ser516、Ser528、Tyr529、Ser531、Ser537、Thr538、Ser541、Ser544、Thr550、Tyr555、Thr571、Ser586、Ser588或Thr590。14.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA哈米尔顿，AL布洛瓦，
申请(专利权)人：迈特斯泰公司，
类型：发明
国别省市：美国,US