The present invention relates to a preparation method of a novel nucleoside modifier 5'DMTr 2' EOE 5 Me cytosine nucleoside. The method of the present invention uses a novel nucleoside modifier 5'DMTr_2' EOE thymidine nucleoside as the starting material, and through the reaction with chlorinating agent, triazole, ammonolysis and other processes, another new nucleoside modifier 5'DMTr_2' EOE 5 Me nucleoside is produced with high yield and high selectivity. The method of the invention can easily and economically synthesize large quantities of novel nucleoside modifier 5'DMTr 2' EOE 5 Me cytosine nucleosides.
【技术实现步骤摘要】
核苷修饰物5’-DMTr-2’-EOE-5-Me-胞嘧啶核苷的新型制备方法
本专利技术属于核苷化合物合成领域，更具体地，本专利技术涉及一种新型核苷修饰物5’-DMTr-2’-EOE-5-Me-胞嘧啶核苷及其制备方法。
技术介绍
近年，随着基因组创药的发展，反义寡核苷酸药物被急速开发，究其原因在于其较传统药物来讲具有以下几点优势：1)特异性较强。一个15聚体的反义寡核苷酸含有30-45氢键，而低分子的传统药物(200-600u)与靶点一般只形成1-4个键；2)信息量较大。遗传信息从DNA-RNA-蛋白质，用互补寡核苷酸阻断某种蛋白的合成是很准确的；3)反义药物以核酸为靶点，与蛋白质作为靶点比较，更易合理设计新药物。由于作用于遗传信息传递的上游，所需药量较低，副作用可能较少。5’-DMTr-2’-EOE(乙氧乙基)-5-Me-胞嘧啶核苷是合成新型反义寡核苷酸的最基础原料。随着技术研究的推进，对反义药物的研究正兴盛起来。国内已有数家科研单位正在开展反义药物的研究，并已有若干反义寡核苷酸产品处在临床前试验阶段，相信国产反义药物有望在未来5～8年内上市并造福于国内广大患者。...
【技术保护点】
1.一种式A所示核苷修饰化合物的制备方法，
【技术特征摘要】
1.一种式A所示核苷修饰化合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括：(1)以化合物D作为起始原料，将其3’位的羟基替换为OR1，获得中间体化合物C；其中R1为保护基；(2)将步骤(1)的中间体化合物C与氯化剂和三氮唑进行反应，得到中间体B；(3)将式B化合物与氨试剂进行反应，将三氮唑基团置换成胺基，并且将OR1恢复为OH基团，获得式A所示核苷修饰化合物。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，R1为硅醚化合物保护基；较佳地，R1选自：三甲基硅基或其他硅烷化基团；更佳地，所述其他硅烷化基团包括：叔丁基二苯基硅基，叔丁基二甲基硅基或三异丙基硅基。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，当R1为三甲基硅基时，步骤(3)中OR1直接恢复为OH基团；当R1为硅烷化基团时，步骤(3)中OR1进一步辅以氟试剂恢复为OH基团；进一步更佳地，所述氟试剂选自：四丁基氟化铵；氟化氢吡啶盐，氟化氢三乙胺盐。4.如权利要求1～3任一所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，化合物D与R1-Cl反应；较佳地，R1-Cl试剂选自：TMS-Cl，TBDMS-Cl，TBDPS-Cl；或步骤(1)的反应在碱性条件下进行；或所述化合物D与所述R1-Cl试剂的摩尔比为1∶1-3；较佳地为1∶1.2-2.5；更佳地为1∶1.5。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，将所...
【专利技术属性】
技术研发人员：李喜群，孙波，姚峰，刘洋，
申请(专利权)人：上海兆维科技发展有限公司，上海兆维生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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