一种低聚合物头孢克肟的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种产品收率高和产品质量好，工艺简单易行，适宜于工业化生产的低聚合物头孢克肟的制备方法。该低聚合物头孢克肟的制备方法，包括步骤：在反应罐中加入纯化水和头孢克肟粗品，开启搅拌，然后加入碱水溶液，在一定条件下进行搅拌反应溶解，溶液使用树脂进行吸附，吸附结束后，固液分离，溶液在一定条件下加入有机溶剂，使用盐酸进行结晶，结晶完成进行固液分离，干燥后得到成品。采用该低聚合物头孢克肟的制备方法得到的产品聚合物低(≤0.5％)，操作简单，收率高，得到的产品含量高，质量均一性好，可达到头孢克肟参比制剂聚合物水平。

Preparation of low polymer cefixime

The invention discloses a preparation method of low polymer cefixime with high yield and good product quality, simple process and suitable for industrial production. The preparation method of the low polymer cefixime includes the following steps: adding purified water and crude cefixime products in the reaction tank, opening stirring, then adding alkali aqueous solution, stirring and dissolving under certain conditions, using resin to adsorb the solution, solid-liquid separation after adsorption, adding organic solvent under certain conditions, using hydrochloric acid to crystallize and finish crystallization. The finished product is obtained by solid-liquid separation and drying. The low polymer cefixime prepared by this method has the advantages of low polymer content (< 0.5%), simple operation, high yield, high product content and good quality uniformity, which can reach the polymer level of the reference preparation of cefixime.

【技术实现步骤摘要】
一种低聚合物头孢克肟的制备方法
本专利技术涉及的是关于一种第三代头孢菌类抗生素头孢克肟的制备方法，属于药物制备
，具体涉及一种低聚合物头孢克肟的制备方法。
技术介绍
头孢克肟(Cefixime)，最早由日本藤泽药品工业株式会社研发，并于1987年上市的头孢烯类抗生素。作为一个口服有效的第三代头孢菌素，头孢克肟是通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用。头孢克肟对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌均具良好的抗菌洁性。与现有口服β-内酰胺类抗生素相比，尤其增强了抗革兰氏阴性菌的活性。头孢克肟化学名为:(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)[(羧基甲氧基)亚氨基]乙酰胺基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。结构如下式所示:头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素，自1962年问世以来已发展到了第五代，具有高效、低毒、抗菌谱广、耐酸、耐酶、结构易改造等特点，使其在临床上得到广泛应用。目前已证实氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、非奈西林、羟苄西林、头孢噻吩、头孢噻啶等半合成β-内酰胺类抗生素能够形成聚合物，并由此引发过敏性反应。大量的临床试验及研究本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低聚合物头孢克肟的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向反应罐中加入纯化水和头孢克肟粗品，开启搅拌，混匀；其中，头孢克肟粗品的用量为50‑250kg，所述纯化水的用量为头孢克肟粗品投料量的5‑30倍；(2)配制碱水溶液：将碱加入到纯化水中，搅拌至碱完全溶解；其碱用量为步骤1中头孢克肟投料量的0.9‑3.0当量，碱水溶液中纯化水用量为步骤1中头孢克肟投料量的2‑10倍；(3)控制温度10‑30℃，往反应罐中加入碱水溶液，搅拌至溶清，控制溶液温度0‑30℃备用；其碱水溶液的用量为头孢克肟投料量的5‑8倍；(4)控制温度0‑30℃，使用树脂对溶液进行吸附，吸附0.5‑10小时，吸附结束...

【技术特征摘要】
1.一种低聚合物头孢克肟的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)向反应罐中加入纯化水和头孢克肟粗品，开启搅拌，混匀；其中，头孢克肟粗品的用量为50-250kg，所述纯化水的用量为头孢克肟粗品投料量的5-30倍；(2)配制碱水溶液：将碱加入到纯化水中，搅拌至碱完全溶解；其碱用量为步骤1中头孢克肟投料量的0.9-3.0当量，碱水溶液中纯化水用量为步骤1中头孢克肟投料量的2-10倍；(3)控制温度10-30℃，往反应罐中加入碱水溶液，搅拌至溶清，控制溶液温度0-30℃备用；其碱水溶液的用量为头孢克肟投料量的5-8倍；(4)控制温度0-30℃，使用树脂对溶液进行吸附，吸附0.5-10小时，吸附结束，固液分离；(5)溶液转入结晶釜，加入有机溶剂；所述机溶剂用量为步骤1中头孢克肟投料量的1～10倍；(6)控制物料温度30±5℃，用稀盐酸调pH至2.5±0.5结晶；(7)结晶完毕，控制温度，-5-10℃，固液分离；(8)对固体进行干燥，干燥结束即得低聚合物头孢克肟成品。2.根据权利要求1所述的低聚合物头孢克肟的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王科，何勇，汪建刚，蒋文平，邵景涛，
申请(专利权)人：四川仁安药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川,51