一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺制造技术

本发明专利技术属于中药制剂的制备技术领域，具体涉及一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺。本发明专利技术提供的半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，通过对传统煎煮工艺的摸索，确定小试工艺的加水量、煎煮时间、过滤、浓缩以及干燥等具体参数，将小试工艺参数转化到大生产中，调节大生产中的煎煮、工艺、干燥、制粒等的工艺参数，利用HPLC多组分指纹图谱检测方法监控大生产过程中每一步骤前后的化学组分一致性，确保了现代提取工艺获得的半夏厚朴汤新型制剂与传统小量煎煮提取获得的汤剂物质组成基本一致。另外，本发明专利技术提供的半夏厚朴汤固体制剂具有更好的治疗梅核气的疗效，具有良好的应用前景。

Preparation of a solid preparation of Banxia Houpu Decoction

The invention belongs to the technical field of preparation of traditional Chinese medicine preparations, in particular to the preparation process of a solid preparation of Banxia Houpu Tang. The preparation process of solid preparation of Banxia Houpu Tang provided by the invention determines the specific parameters of water addition, decocting time, filtration, concentration and drying of the small-scale test process by exploring the traditional decocting process. The process parameters of the small-scale test process are transformed into the large-scale production, and the parameters of decocting, processing, drying and granulation in the large-scale production are adjusted. The multi-component fingerprint of the high performance liquid chromatography is used to examine the process parameters. The method monitored the consistency of chemical components before and after each step in the large-scale production process, and ensured that the new preparation of Banxia Houpu Decoction obtained by modern extraction technology was basically the same as that obtained by traditional small-scale decoction. In addition, the solid preparation of Banxia Houpu Decoction provided by the invention has better curative effect for treating plum kernels gas, and has good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺
本专利技术属于中药制剂的制备
，具体涉及一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺。
技术介绍
半夏厚朴汤出自汉代张仲景的《金匮要略》，是治疗咽喉部有异物感(梅核气)的专方，由半夏、厚朴、茯苓、生姜、苏叶5味药物组成。现代药理研究表明，半夏厚朴汤具有镇呕止吐、改善胃肠功能、镇静催眠、抗抑郁等药理作用，现代临床主要用于治疗胃食管反流病、慢性胃炎、功能性消化不良、支气管哮喘、咳嗽、睡眠呼吸暂停综合征、瘿病、慢性咽炎，以及抑郁、失眠等疾病。《金匮要略》中半夏厚朴汤的组成为：半夏一升，厚朴三两，茯苓四两，生姜五两，干苏叶二两。制法为：上五味，以水七升，煮取四升，分温四服，日三夜一服。目前，中成药大生产中普遍采用的是水提取或醇提取、浓缩后醇沉、高温烘干、粉碎、成型等工艺流程，这种常规的生产工艺具有设备简单、成本低且技术成熟等优势，在实际产业化中深受欢迎。然而，这种生产工艺存在两个明显的缺陷，一是醇沉过程可能产生某些化学反应，二是高温干燥过程会破坏某些热不稳定成分。这两个缺陷均可能会使获得的中药制剂在大生产过程中物质基础发生变化，导致临床疗效上的差异。因此，沿用目前的常规中成药提取工艺对经典名方进行产业化可能存在成药缺陷性，即无法保证大生产与传统工艺获得的产品在内在质量上的一致性。因此，要解决以上问题，必须尊重传统的用药习惯和煎煮工艺，用现代化设备提取获得的制剂应保持与原工艺所得汤剂在化学成分上的一致性，新制剂还应具有携带方便、稳定性好及服用方便等优点。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，通过对传统煎煮工艺的摸索，确定小试工艺的加水量、煎煮时间、过滤、浓缩以及干燥等具体参数，将小试工艺参数转化到大生产中，调节大生产中的煎煮、工艺、干燥、制粒等的工艺参数，利用HPLC多组分指纹图谱检测方法监控大生产过程中每一步骤前后的化学组分一致性，确保了现代提取工艺获得的半夏厚朴汤新型制剂与传统小量煎煮提取获得的汤剂物质组成基本一致。本专利技术提供的半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺中的处方量和煎煮工艺，采用以下方案实现：(1)处方量的转换由于汉代的计量单位与现代不同，因此要根据汉代的计量单位与现代的计量单位进行转换。半夏厚朴汤原方的处方量如下：半夏一升，厚朴三两，茯苓四两，生姜五两，干苏叶二两。本专利技术经文献查阅及临床经方医生的建议，选取姜半夏作为原方中的半夏使用。本专利技术按汉代一两等同于现代的15.6g进行折算。汉代的一斗为十升，一升为现代200mL。一升姜半夏即200mL姜半夏，平均重量为93.6g。即本方中各味药的用量为：姜半夏93.6g，厚朴46.8g，茯苓62.4g，生姜78g，紫苏叶31.2g。(2)提取工艺优化按照国家的有关要求，经典名方的生产工艺与传统工艺应基本一致，因此本专利技术中提取溶剂及用量、提取时间等参数的确定，均是在与传统的工艺(小试工艺)进行比较的基础上确定。半夏厚朴汤在《金匮要略》中记载的制法如下：上五味，以水七升，煮取四升，分温四服，日三夜一服。煎煮时间根据煎煮液的变化而定。汉代的一升为现代200mL，煎煮1400mL药液至800mL药液的时间即煎煮时间，即得小试汤液。以上述小试汤液为标准汤剂，用建立的指纹图谱作为整体质量控制方法，指导摸索大生产工艺参数，建立半夏厚朴汤的制剂生产工艺路线，本专利技术获得的大生产工艺参数，保证了与小试工艺获得的产品质量一致性，即临床疗效的一致性。基于上述的方案论述，本专利技术提供的一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺通过以下技术方案予以实现：一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，包括如下步骤：S1、选取姜半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶的药材饮片；S2、将步骤S1的药材饮片按6:3:4:5:2的重量比混合均匀，加入上述药材饮片总重量4～8倍的水，加热煮沸，并用小火保持微沸0.5～1小时，得微沸中药提取物；S3、将步骤S2制得的微沸中药提取物趁热用100～300目筛过滤，得到过滤液；S4、将步骤S3制得的过滤液通过高速离心除去杂质和大分子物质，得到澄清提取液；S5、将步骤S4制得的澄清提取液通过减压低温浓缩，浓缩到一定的相对密度，得到浓缩液，备用；S6、将步骤S5获得的浓缩液加入一定比例的辅料或不加辅料，混匀，通过喷雾干燥快速干燥，得到药剂粉末；S7、将步骤S6获得的药剂粉末，通过湿法制粒、干法制粒或沸腾制粒制备成药剂颗粒剂，即得。进一步地，所述步骤S4中的高速离心为碟片离心或管式离心，其中碟片离心转速为8000～12000转/分钟；管式离心转速为8000～25000转/分钟。进一步地，所述步骤S5中浓缩液的相对密度为1.01～1.20。进一步地，所述步骤S6中的辅料为可溶性淀粉、麦芽糊精、蔗糖中的一种或几种。进一步地，所述步骤S6中喷雾干燥的进风口温度为160～200℃，出风口温度65～90℃，料液处理量10～200kg/h，其中气流式喷雾干燥气流量为0.5～3.0m3/min；离心式喷雾干燥离心速率8000～20000转/分钟，喷雾盘直径为50～350mm。进一步地，所述步骤S7中沸腾制粒进料温度为35～55℃，进风口温度为85～155℃，出风口温度40～75℃，料液处理量10～100kg/h。进一步地，所述步骤S2中处方比例来源于半夏厚朴汤中各味药用量，按一定折算系数折算成的现代计量单位，如汉代的1两按15.6g计；汉代的1升按200mL计等。本专利技术还提供了一种用于检测所述的半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺制备的半夏厚朴汤固体制剂的多组分指纹图谱检测方法，获得的药剂颗粒进行整体质量控制，以标准汤剂为依据建立特征的指纹图谱检测方法，对产品质量进行全面监控，其中，标准汤剂是指用传统汤剂的煎煮方法对不同来源药材配成的多份配方分别煎煮提取，在对所得汤液进行比较后获得的代表性汤剂。进一步地，所述多组分指纹图谱检测方法包括如下步骤：S1、中药标准汤剂的制备；S2、供试品溶液的制备；S3、色谱条件的选择；S4、指纹图谱色谱条件确定；S5、对照指纹图谱的建立；S6、对生产过程中的样品取样检测，与对照指纹图谱进行相似度分析。进一步地，所述步骤S3中用到的色谱方法为高效液相色谱法。进一步地，所述步骤S6中指纹图谱要求样品指纹图谱与对照指纹图谱相比较相似度在0.90以上。与传统工艺相比，本专利技术具有以下优点：1、本专利技术制备的半夏厚朴汤固体制剂携带便捷，服用方便，便于储存，有利于市场推广；2、本专利技术制备的半夏厚朴汤固体制剂的制备方法煎煮工艺参数来源于传统煎煮工艺参数并有等同的提取效果；3、浓缩除杂过程在低温条件下采用物理方式除去杂质，不会引起受热分解、化学成分变化等物质基础的改变；干燥过程采用瞬间干燥技术，不会使物质成分因高温而不稳定；4、在标准汤剂制备完成后，建立以标准汤剂为参照的整体质量控制模式，采用指纹图谱技术全面监控标准汤剂中整体的化学物质成分组成，将建立的多组分控制指标用于产品的稳定性研究以保证成药的市场化。5、本专利技术制备的半夏厚朴汤固体制剂具有良好的治疗梅核气的疗效，具有良好的应用前景。附图说明图1为选择方法一所得色谱图；图2为选择方法二所得色谱图；图3为选择方法三所得色谱图；图4为选择方法四所得色谱图；图5为选择方法五本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：S1、选取姜半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶的药材饮片；S2、将步骤S1的药材饮片按6:3:4:5:2的重量比混合均匀，加入上述药材饮片总重量4～8倍的水，加热煮沸，并用小火保持微沸0.5～1小时，得微沸中药提取物；S3、将步骤S2制得的微沸中药提取物趁热用100～300目筛过滤，得到过滤液；S4、将步骤S3制得的过滤液通过高速离心除去杂质和大分子物质，得到澄清提取液；S5、将步骤S4制得的澄清提取液通过减压低温浓缩，浓缩到一定的相对密度，得到浓缩液，备用；S6、将步骤S5获得的浓缩液加入一定比例的辅料或不加辅料，混匀，通过喷雾干燥快速干燥，得到药剂粉末；S7、将步骤S6获得的药剂粉末，通过湿法制粒、干法制粒或沸腾制粒制备成药剂颗粒剂，即得。

【技术特征摘要】
1.一种半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：S1、选取姜半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏叶的药材饮片；S2、将步骤S1的药材饮片按6:3:4:5:2的重量比混合均匀，加入上述药材饮片总重量4～8倍的水，加热煮沸，并用小火保持微沸0.5～1小时，得微沸中药提取物；S3、将步骤S2制得的微沸中药提取物趁热用100～300目筛过滤，得到过滤液；S4、将步骤S3制得的过滤液通过高速离心除去杂质和大分子物质，得到澄清提取液；S5、将步骤S4制得的澄清提取液通过减压低温浓缩，浓缩到一定的相对密度，得到浓缩液，备用；S6、将步骤S5获得的浓缩液加入一定比例的辅料或不加辅料，混匀，通过喷雾干燥快速干燥，得到药剂粉末；S7、将步骤S6获得的药剂粉末，通过湿法制粒、干法制粒或沸腾制粒制备成药剂颗粒剂，即得。2.如权利要求1所述的半夏厚朴汤固体制剂的制备工艺，其特征在于，所述步骤S4中的高速离心为碟片离心或管式离心，其中碟片...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯锐，龙飞，方铁铮，罗莉妮，杨凯，
申请(专利权)人：广州志道经方科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44