用于减少PAPD5或PAPD7 mRNA治疗乙型肝炎感染的核酸分子制造技术

本发明专利技术涉及鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法，其中将降低PAP相关结构域5(PAPD5)和/或PAP相关结构域7(PAPD7)的表达和/或活性的化合物鉴定为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。本发明专利技术还提供用于治疗和/或预防HBV感染的PAPD5或PAPD7的抑制剂；以及包含PAPD5抑制剂和PAPD7抑制剂的组合制剂，用于同时或相继用于治疗或预防HBV感染。本发明专利技术还包括用于治疗和/或预防HBV感染的药物组合物、以及监测治疗HBV感染期间的治疗成功的方法。

Nucleic acid molecules used to reduce PAPD5 or PAPD7 mRNA in the treatment of hepatitis B infection

The present invention relates to a method for identifying compounds that prevent, improve and/or inhibit hepatitis B virus (HBV) infection, in which compounds that reduce the expression and/or activity of PAP-related domain 5 (PAPD5) and/or PAP-related domain 7 (PAPD7) are identified as compounds that prevent, improve and/or inhibit HBV infection. The invention also provides PAPD5 or PAPD7 inhibitors for the treatment and/or prevention of HBV infection, and a combination of PAPD5 inhibitors and PAPD7 inhibitors for the simultaneous or successive use in the treatment or prevention of HBV infection. The invention also includes pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of HBV infection, and methods for monitoring the success of treatment during the treatment of HBV infection.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少PAPD5或PAPD7mRNA治疗乙型肝炎感染的核酸分子
本专利技术涉及鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法，其中降低PAP相关结构域5(PAPassociateddomaincontaining5，PAPD5)或PAP相关结构域7(PAPassociateddomaincontaining7，PAPD7)的表达和/或活性的化合物被鉴定为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。本专利技术还提供了用于治疗和/或预防HBV感染的PAPD5或PAPD7抑制剂。具体地，本专利技术鉴定了核酸分子，如反义寡核苷酸或RNAi剂作为PAPD5或PAPD7的抑制剂以及这些包含PAPD5抑制剂和PAPD7抑制剂的组合制剂，用于同时或相继用于治疗或预防HBV感染。本专利技术还包括用于治疗和/或预防HBV感染的药物组合物，以及监测HBV感染治疗期间治疗成功的方法。
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是包膜的、部分双链的DNA病毒。紧凑的3.2kbHBV基因组由四个重叠的开放阅读框(ORF)组成，其编码核心、聚合酶(Pol)、包膜和X蛋白。PolORF最长，包膜ORF位于其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含核酸分子的组合物用于治疗和/或预防乙型肝炎病毒感染的用途，其中所述核酸分子抑制PAP相关结构域5(PAPD5)的表达和/或活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.17 EP 16175045.01.包含核酸分子的组合物用于治疗和/或预防乙型肝炎病毒感染的用途，其中所述核酸分子抑制PAP相关结构域5(PAPD5)的表达和/或活性。2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中所述组合物是组合制剂，其包含：a.抑制PAPD5表达和/或活性的核酸分子；和b.抑制PAP相关结构域7(PAPD7)的表达和/或活性的核酸分子。3.根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中所述核酸分子独立地选自：a.单链反义寡核苷酸；b.siRNA分子；c.shRNA分子；和d.基因组编辑器，其包含：i.位点特异性DNA核酸酶或编码位点特异性DNA核酸酶的多核苷酸；和ii.向导RNA或编码向导RNA的多核苷酸。4.根据权利要求2或3所述用途的组合物，其中所述核酸分子选自：a.单链反义寡核苷酸，其包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，所述核苷酸序列与PAPD5靶核酸至少80％互补，并且能够降低PAPD5的表达；和b.单链反义寡核苷酸，其包含长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，所述核苷酸序列与PAPD7靶核酸至少80％互补，并且能够降低PAPD7的表达。5.根据权利要求1至4中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物降低HBsAg、HBeAg的分泌和/或抑制细胞内HBVmRNA或HBVDNA的产生。6.根据权利要求1至5中任一项所述用途的组合物，其中所述组合物抑制慢性HBV感染的出现或发展和/或降低HBV感染者的传染性。7.鉴定预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物或组合物的方法，其包括：a.使测试化合物或组合物与表达PAPD5和/或PAPD7的细胞接触；b.在存在和不存在所述测试化合物或组合物的情况下，测量PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性；和c.将降低PAPD5和/或PAPD7的表达和/或活性的化合物或组合物鉴定为预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述测试化合物是核酸分子文库，并且步骤c)鉴定降低PAPD5或PAPD7mRNA表达至少60％的核酸分子。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述测试组合物是能够降低PAPD5的核酸分子和能够降低PAPD7的核酸分子的组合制剂。10.根据权利要求7至9中任一项所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·贾万巴赫特，H·米勒，S·奥特森，L·佩德森，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH