一种调节食欲和体重的方法和药物及它们的应用技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，公开了一种调节食欲和体重的方法和药物及它们的应用。公开了抑制miR‑183功能在增加体重、增强肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用。还公开了抑制miR‑183的功能的方法，包括：将miR‑183抑制剂与表达miR‑183的靶细胞接触，还公开了抑制miR‑183功能的抑制剂，包括有该抑制剂的药物组合物和试剂盒，它们在预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽中的至少一种中的应用。通过抑制miR‑183的功能，可以有效增强食欲和肠胃功能从而增加体重和体脂含量，达到增强体质的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种调节食欲和体重的方法和药物及它们的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及通过抑制miR-183的功能在增加体重、增强食欲和肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用，一种抑制miR-183的功能的方法，一种基于miR-183的抑制剂、药物组合物和试剂盒，以及他们在抑制miR-183的功能中的应用，特别是在预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽中的至少一种中的应用。
技术介绍
已有的研究表明脑(下丘脑尤其重要)-肠胃中心轴对食欲、消化吸收以及糖、脂代谢起着重要的调节作用[1]，因而下丘脑-肠胃中基因表达随老年化的变化很可能是老年人消瘦、肠胃功能弱、皮下脂肪含量低和皮肤干皱的主要原因。此外，有研究表明脑-肠胃-肝中心轴对糖脂代谢起着重要的调节作用[2]，表明脑-肠胃-肝中心轴可能是代谢病的新靶器官系统[3]。越来越多证据表明微RNA(microRNA，miRNA)在能量代谢调节中起着重要的作用[4]。微RNA是一类长度为16-25nt的非编码RNA分子(www.mirbase.org)，能通过与靶基因部分互补配对来识别并沉默靶基因的RNA表达和/或蛋白表达。成熟的微RNA装载到RNA诱导的沉默复合体(RISC)上后，通过碱基配对来与靶基因mRNA3'-UTR中的互补序列相结合，从而引发mRNA的降解和/或抑制其蛋白质的翻译。微RNA5'端的第二位到第八位的核苷酸被称为“核心序列”，这七个核苷酸与靶基因的互补配对是识别靶基因的关键，配对程度越高，结合和调节靶基因的可能性和能力越大。同时微RNA“核心序列”之外的其它序列与靶基因的互补配对也能增强其结合和调控靶基因的能力。正是由于微RNA是通过非完全配对来识别和调节靶基因的表达，才使得一个微RNA能在一个细胞内同时不同程度地调节多个靶基因。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发基于微RNA的控制食欲、消化吸收和糖脂代谢的药物。为了实现上述目的，一方面，本专利技术提供了抑制miR-183的功能在增加体重、增强食欲和肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱的药物和/或食品，或者用于保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽的美容护肤品中的应用。第二方面，本专利技术提供了一种抑制miR-183的功能的方法，其中，该方法包括：将miR-183抑制剂与表达miR-183的靶细胞接触。第三方面，本专利技术提供了一种miR-183抑制剂，其中，所述miR-183抑制剂为反义寡核苷酸，包括反义DNA和反义RNA，所述反义寡核苷酸与miR-183互补，且具有8-40个核苷酸的长度；或者所述miR-183抑制剂为miR-183前体的小干扰RNA。第四方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有如上所述的miR-183抑制剂以及药学上可接受的载体。第五方面，本专利技术还提供了一种试剂盒，其中，所述试剂盒包括如上所述的miR-183抑制剂，可选的，所述试剂盒还包括药学上可接受的载体。第六方面，本专利技术还提供了如上所述的方法、如上所述的miR-183抑制剂、如上所述的药物组合物和/或如上所述的试剂盒在抑制miR-183的功能中的应用；特别是在增加体重、增强食欲和肠胃功能、增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用；更优选在预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽中的至少一种中的应用。第七方面，本专利技术还提供了如上所述的miR-183抑制剂、如上所述的药物组合物在制备用于抑制miR-183的功能的药物中的应用；特别是在制备用于预防和/或治疗消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱的药物和/或食品，或者用于保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽的美容护肤品中的应用。本专利技术通过将miR-183抑制剂与表达miR-183的靶细胞进行接触，能够充分抑制miR-183的功能(包括抑制miR-183与其靶基因的结合或者降低miR-183的表达量，从而抑制miR-183的功能)，当用于个体给药时，能够有效的预防和/或治疗miR-183表达量升高所引起的疾病，例如，消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、皮下脂肪少等疾病。本专利技术提供的疗法能全面地调节食欲、肠胃的消化吸收功能和糖脂代谢，且为寡核苷酸；因而功效强大且副作用小。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。附图说明附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是下丘脑、胃和肝中miR-183的表达水平图，其中，在12月龄小鼠中miR-183的表达水平显著高于2月龄的小鼠中的miR-183的表达水平。图2A是miR-183ASO剂量与其抑制miR-183的功能效应的线性关系图。图2B是miR-183ASO、随机对照核苷酸、miR-183错配ASO在细胞水平上抑制miR-183的功能效应的对比图。图3A是分别灌胃miR-183ASO和PBS的小鼠随时间体重变化的对比图。图3B是分别灌胃miR-183ASO和PBS的小鼠随时间体重增长速率的对比图。图4是分别灌胃miR-183ASO和PBS的小鼠的食量对比图。图5是分别灌胃三个月的miR-183ASO和PBS的小鼠的肾、附睾脂肪和胃的重量的对比图。图6是miR-183的siRNA和随机对照RNA对miR-183表达影响的对比图。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。除非另有说明，本文中使用的科技术语具有与本领域技术人员常规理解的术语具有相同的含义。本专利技术的专利技术人在研究的过程发现，相比于2月龄的小鼠，主控食欲、消化吸收和能量代谢的下丘脑-胃轴心中的miR-183在12月龄小鼠中是明显上调的，且在肝脏中的表达也是显著上调的。基于以上发现，专利技术人又利用TargetScanHuman(www.targetscan.org)算法预测了在脊椎动物中保守的miR-183的靶基因，然后与KEGG通路对比发现，很多miR-183的靶基因富集在胃酸分泌、唾液分泌、磷脂酰肌醇信号通路、胰岛素信号通路和二型糖尿病信号通路(表1)。另有68个miR-183的靶基因位于MAPK信号通路中该通路参与了脂肪细胞分化、胆固醇运输、二型糖尿病[5，6]；有84个miR-183的靶基属于调节葡萄糖代谢、脂肪细胞分化的PI3K-Akt信号通路[5，7]；和26个miR-183的靶基位于与肥胖、糖尿病、肝病相关的TGF-beta信号通路[5，8，9]；以及34个miR-183的靶基位于调节血糖和代谢的GnRHsignalingpathway[10](表1)。表1基于以上研究，本专利技术的专利技术人发现miR-183可以作为食欲和肠胃功能的标志物，并随后证明了通过抑制miR-183的功能可以增强食欲和增加胃的功能、体重和脂肪重量。因此，本专利技术提供了抑制标志物miR-183的功能在预防和/或治疗以下疾病和/症状中的应用：消瘦、厌食、消化不良、肠胃功能弱、皮下脂肪少等疾病和皮下脂肪减少引起的皮肤皱纹和皮肤干裂、保养皮肤、增加皮肤弹本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抑制miR‑183的功能在增加体重中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗消瘦的药物和/或食品中的应用。

【技术特征摘要】
1.抑制miR-183的功能在增加体重中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗消瘦的药物和/或食品中的应用。2.抑制miR-183的功能在增强食欲和肠胃功能中的应用，特别是在制备用于预防和/或治疗厌食、消化不良或肠胃功能弱的药物和/或食品中的应用。3.抑制miR-183的功能在增加皮下脂肪和皮肤细胞中脂肪含量中的应用，特别是在制备用于保养皮肤、增强皮肤弹性和光泽的美容护肤品中的应用。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的应用，其中，miR-183具有SEQIDNo：1所示的核苷酸序列。5.一种抑制miR-183的功能的方法，其特征在于，该方法包括：将miR-183抑制剂与表达miR-183的靶细胞接触。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述miR-183抑制剂为反义寡核苷酸，包括反义DNA和反义RNA，所述反义寡核苷酸与miR-183互补，且具有8-40个核苷酸的长度，并且具有与miR-183的2-8位核苷酸互补的序列；优选的，所述反义寡核苷酸具有如下的核苷酸序列：a)SEQIDNo：4所示的核苷酸序列；b)在SEQIDNo：4所示的核苷酸序列中经缺失、取代或添加一个或几个核苷酸且与miR-183互补的核苷酸序列；优选的，在SEQIDNo：4所示的核苷酸序列中经缺失、取代或添一个或几个核苷酸且与miR-183至少具有60％互补的核苷酸序列；更优选的，与miR-183的2-8位核苷酸至多具有3个核苷酸的错配的核苷酸序列；最优选的，SEQIDNo：5所示的核苷酸序列。7.根据权利要求5或6所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭长庚，温婷，
申请(专利权)人：昆山彭济凯丰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32