癌症生物标志物和使用方法技术

本公开内容涉及确定受试者中肺癌存在的方法，其包括以下步骤：检测从所述受试者获得的样品中单独或与miR‑1290的表达水平组合的miR‑1246表达水平，其中相对于对照样品中miR‑1246或miR‑1290的表达水平，从所述受试者获得的所述样品中miR‑1246和/或miR‑1290的增加表明所述受试者中存在肺癌。本公开内容还包括监测肺癌患者中对治疗的反应的方法、患者中肺癌的预后的方法和用于治疗受试者中的肺癌的方法，其包括单独或组合使用miR‑1246和/或miR‑1290的抑制剂。在具体实施方案中，miR‑1246和/或miR‑1290水平用于预测人非小细胞肺癌(NSCLC)患者对化疗的反应和进展。

Cancer biomarkers and their use

The present disclosure relates to a method for determining the presence of lung cancer in a subject, comprising the following steps: detecting the expression level of microRNAs 1246 in a sample obtained from the subject alone or in combination with the expression level of microRNAs 1290, in which the increase of microRNAs 1246 and/or microRNAs 1290 in the sample obtained from the subject is relative to the expression level of microRNAs 1246 or microRNAs 1290 in the control sample. It indicated that lung cancer existed in the subjects. The disclosure also includes methods for monitoring response to treatment in patients with lung cancer, methods for prognosis in patients with lung cancer, and methods for treating lung cancer in subjects, including the use of inhibitors of microRNA1246 and/or microRNA1290 alone or in combination. In the specific implementation plan, the levels of microRNA1246 and/or microRNA1290 were used to predict the response and progress of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) to chemotherapy.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症生物标志物和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月6日提交的新加坡申请号10201602700P的优先权的权益，其内容在此通过引用以其整体并入用于所有目的。专利
本专利技术属于癌症生物标志物领域，特别是作为癌症生物标志物的微小RNA领域。
技术介绍
癌症是一类疾病，其特征在于一组已失去其正常的控制机制，导致不受调节的生长的细胞。肺癌是世界上最致命的癌症，非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌分别占发病率的约85％和15％。尽管在检测上的改进和护理标准的改善，但NSCLC通常在晚期被诊断出并且预后不良。主要和辅助性治疗后频繁复发，常常演变成致命的转移性疾病。这些观察结果可部分归因于肺肿瘤的高度异质性，肺肿瘤包含不同的肿瘤细胞类型和微环境细胞类型，所有这些都在不同程度上促进自我更新、药物抗性、转移和复发。肿瘤起始细胞(TIC；也称为癌症干细胞)模型为一些肿瘤中癌细胞的表型和功能多样性提供了一种解释。已经证明TIC对常规治疗干预更具抗性，并且是复发和转移的关键驱动因素。因此，越来越有兴趣开发可以通过新颖和新兴的治疗方式专门靶向TIC、从而阻止癌症进展并改善疾病结果的策略。微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于确定受试者中肺癌的存在的方法，该方法包括：检测从所述受试者获得的样品中miR‑1246的表达水平；和将所述样品中miR‑1246的表达水平与对照样品中miR‑1246的表达水平进行比较，其中相对于在所述对照样品中miR‑1246的表达水平，从所述受试者获得的所述样品中miR‑1246的增加的表达水平表明在所述受试者中存在肺癌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.06 SG 10201602700P1.一种用于确定受试者中肺癌的存在的方法，该方法包括：检测从所述受试者获得的样品中miR-1246的表达水平；和将所述样品中miR-1246的表达水平与对照样品中miR-1246的表达水平进行比较，其中相对于在所述对照样品中miR-1246的表达水平，从所述受试者获得的所述样品中miR-1246的增加的表达水平表明在所述受试者中存在肺癌。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺癌是非小细胞肺癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺癌是早期肺癌。4.根据利要求1所述的方法，其中所述肺癌是I、II、III或IV期肺癌。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺癌是转移性肺癌。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测包括定量RT-PCR、原位杂交、微小RNA微阵列或微小RNA测序中的任一种。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述增加的表达水平是1至20倍增加，例如1倍、2倍、3倍、4倍或5倍增加。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述样品选自组织样品和体液。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述组织样品是肺组织样品。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述体液选自血液、尿液、痰、唾液、粘液和精液。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述血液样品是血清或血浆样品。12.根据权利要求1所述的方法，该方法还包括：检测从所述受试者获得的所述样品中miR-1290的表达水平；和将所述样品中miR-1290的表达水平与对照样品中miR-1290的表达水平进行比较，其中相对于在所述对照样品中miR-1290的表达水平，从所述受试者获得的所述样品中miR-1290的增加的表达水平表明所述受试者中存在肺癌。13.一种监测肺癌患者中对治疗的反应的方法，其包括：检测在第一时间点从所述患者获得的第一样品中miR-1246的表达水平；检测在一个或多个其他时间点从所述患者获得的一个或多个其他样品中miR-1246的表达水平；和比较在所述第一时间点和一个或多个其他时间点检测的miR-1246的表达水平，其中相对于所述第一样品中miR-1246的表达水平，在所述一个或多个其他样品中miR-1246的表达水平表明所述患者对治疗的反应。14.根据权利要求13所述的方法，其中在整个治疗过程中监测所述反应。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述第一时间点在治疗开始之前。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述一个或多个其他时间点是在治疗期间和/或在治疗完成时。17.根据权利要求13所述的方法，其中相对于所述第一样品中miR-1246的表达水平，所述一个或多个其他样品中miR-1246的增加的表达水平表明对治疗的反应降低。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述增加的表达水平是1至20倍增加，例如1倍、2倍、3倍、4倍或5倍增加。19.根据权利要求13所述的方法，其中相对于所述第一样品中miR-1246的表达水平，所述一个或多个其他样品中miR-1246的降低的表达水平表明对治疗的反应增加。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述降低的表达水平是1至20倍降低，例如1倍、2倍、3倍、4倍或5倍降低。21.根据权利要求13所述的方法，其中所述治疗是选自由化学治疗、免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法、手术治疗、放射疗法治疗或其任何组合组成的组的抗癌治疗。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述化学治疗包括用抗代谢物、铂络合物、纺锤体毒、DNA交联药物和烷化剂、博来霉素、抗生素和拓扑异构酶抑制剂或其组合进行治疗。23.根据权利要求21所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法包括用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。24.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：林滨，张文彩，谭伟梁，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG