Prodrugs containing lipid fractions linked to drug derivatives such as anticancer drug derivatives through joints containing disulfide groups are described. Also described are nanoparticles coated with lipid layers containing prodrugs, preparations containing nanoparticles, and applications of nanoparticles in the treatment of diseases such as cancer alone or in combination with other drug compounds, targeting agents and/or immunotherapeutic agents, such as targeted CTLA 4, PD 1/PD L1, IDO, LAG 3, CCR 7 or other immunosuppressive agents. Or a variety of immunosuppressive inhibitors targeting combinations of these pathways. Optionally, nanoparticles may contain photosensitizers or derivatives thereof and may be used in methods involving photodynamic therapy. Synergistic therapeutic effects are produced by various combinations of disclosed nanoparticles and/or nanoparticle preparations.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于化学疗法、靶向疗法、光动力疗法、免疫疗法和它们的任何组合的纳米颗粒相关申请本专利技术公开的主题要求2016年5月20日提交的美国临时专利申请序列号62/339,594的权益，其公开内容通过引用以其全部内容并入本文。政府利益本专利技术是在国立卫生研究院授予的拨款号U01CA198989的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有某些权利。
本专利技术公开的主题提供了前药(例如，化学治疗剂的前药)，包含通过含二硫化物的接头与脂质部分结合的药物部分。本专利技术公开的主题还提供了包含前药的纳米颗粒。纳米颗粒可以包含例如，含有前药和纳米级配位聚合物(NCP)纳米颗粒核的脂质包衣层，其本身可以可选地包含化学治疗剂类似物或前药或两种化学治疗剂类似物或前药的组合。纳米颗粒可以进一步与用于光动力疗法(PDT)的光敏剂、靶向剂和/或免疫治疗剂(例如，免疫抑制抑制剂)组合。因此，本专利技术公开的主题的基于纳米颗粒的组合物可通过在多种癌症中组合多种治疗方式而提供协同的抗癌作用。缩写表℃＝摄氏度％＝百分比μl＝微升μM＝微摩尔Chol＝胆固醇cm＝厘米CPT＝喜树碱CRT＝钙网织蛋白D...
【技术保护点】
1.一种前药，包含：(a)单价药物部分，可选地其中，所述单价药物部分是抗癌药物化合物的单价衍生物，进一步可选地其中，所述单价药物部分是选自由以下各项组成的组的药物化合物的单价衍生物：依托泊苷(ET)、紫杉醇(PTX)、OTS964、NLG919、OTS167、OTSC41、双氢青蒿素、喜树碱(CPT)、多柔比星、多西他赛、长春新碱、米托蒽醌、青蒿琥酯和卡培他滨；(b)单价脂质部分；和(c)包含生物可降解的键的二价接头部分，其中，所述单价药物部分和所述单价脂质部分通过接头连接，可选地其中，所述生物可降解的键是二硫键。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.20 US 62/339,5941.一种前药，包含：(a)单价药物部分，可选地其中，所述单价药物部分是抗癌药物化合物的单价衍生物，进一步可选地其中，所述单价药物部分是选自由以下各项组成的组的药物化合物的单价衍生物：依托泊苷(ET)、紫杉醇(PTX)、OTS964、NLG919、OTS167、OTSC41、双氢青蒿素、喜树碱(CPT)、多柔比星、多西他赛、长春新碱、米托蒽醌、青蒿琥酯和卡培他滨；(b)单价脂质部分；和(c)包含生物可降解的键的二价接头部分，其中，所述单价药物部分和所述单价脂质部分通过接头连接，可选地其中，所述生物可降解的键是二硫键。2.权利要求1所述的前药，其中，所述单价脂质部分是胆固醇、油酸、溶血脂质或磷酸胆碱的单价衍生物。3.权利要求2所述的前药，其中，所述单价脂质部分是胆固醇衍生物，并且所述单价脂质部分和所述二价接头部分一起具有以下结构：4.权利要求2所述的前药，其中，所述单价脂质部分是油酸衍生物，并且所述单价脂质部分和所述二价接头部分一起具有以下结构：5.权利要求2所述的前药，其中，所述单价脂质部分是溶血脂质衍生物，并且所述单价脂质部分和所述二价接头部分一起具有以下结构：其中，R选自油烯基、硬脂酰基或棕榈油酰基。6.权利要求2所述的前药，其中，所述单价脂质部分是磷酸胆碱衍生物，并且所述单价脂质部分和所述二价接头一起具有以下结构：7.一种用于治疗需要此治疗的患者的疾病的方法，所述方法包括以下步骤：将权利要求1-6中任一项所述的前药施用给患者，可选地其中，将所述前药施用给所述患者包括向所述患者施用包含所述前药的纳米颗粒；和向所述患者施用免疫治疗剂。8.权利要求7所述的方法，其中，所述通过施用包含前药的纳米颗粒来施用所述前药，并且其中，所述纳米颗粒包含纳米级配位聚合物。9.权利要求7所述的方法，其中，所述疾病是癌症。10.权利要求7所述的方法，其中，所述疾病选自由以下各项组成的组：头部肿瘤、颈部肿瘤、乳癌、妇科肿瘤、脑肿瘤、结直肠癌、肺癌、间皮瘤、软组织肉瘤、皮肤癌、结缔组织癌、脂肪癌、肺癌、胃癌、生殖器癌、肾癌、膀胱癌、结肠癌、前列腺癌、中枢神经系统癌、视网膜癌、血癌、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、淋巴癌和胰腺癌。11.权利要求7所述的方法，还包括向所述患者施用另外的治疗。12.权利要求11所述的方法，其中，所述另外的治疗是癌症治疗，其中，所述癌症治疗选自由以下各项组成的组：手术、放射疗法、化学疗法、毒素疗法、免疫疗法、冷冻疗法和基因疗法。13.权利要求12所述的方法，其中，所述化学疗法包括施用选自由以下各项组成的组的药物：奥沙利铂、多柔比星、柔红霉素、多西他赛、米托蒽醌、紫杉醇、洋地黄毒苷、地高辛和杀腐菌素。14.权利要求12所述的方法，其中，所述化学疗法包括施用选自由以下各项组成的组的药物制剂：聚合物胶束制剂、脂质体制剂、树枝状大分子制剂、基于聚合物的纳米颗粒制剂、基于二氧化硅的纳米颗粒制剂、纳米级配位聚合物制剂和无机纳米颗粒制剂。15.权利要求7所述的方法，其中，所述免疫治疗剂选自由以下各项组成的组：抗CD52抗体、抗CD20抗体、抗CD47抗体、抗GD2抗体、多糖K和细胞因子。16.权利要求7所述的方法，其中，所述免疫治疗剂选自由以下各项组成的组：阿仑单抗、奥法木单抗、利妥昔单抗、替伊莫单抗、Adcetris、Kadcyla和Ontak。17.权利要求7所述的方法，其中，所述免疫治疗剂选自由以下各项组成的组：PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、IDO抑制剂、CCR7抑制剂、OX40抑制剂、TIM3抑制剂和LAG3抑制剂。18.权利要求15所述的方法，其中，所述细胞因子选自由干扰素和白细胞介素组成的组。19.权利要求15所述的方法，其中，所述细胞因子选自由IFN-α、IFN-γ、IL-2、IL-12和TNF-α组成的组。20.权利要求7所述的方法，其中，所述疾病是转移性癌症。21.一种包含焦磷酸锌和权利要求1所述的前药的组合物。22.权利要求21所述的组合物，其中，所述焦磷酸锌是处于纳米颗粒的形式。23.一种包含权利要求1所述的前药和包含顺铂和/或奥沙利铂前药的纳米级配位聚合物的组合物。24.权利要求23所述的组合物，还包含siRNA。25.一种用于递送治疗剂的纳米级颗粒，所述纳米级颗粒包含：包含金属-有机基质材料的核，可选地其中，所述金属-有机基质材料包含配位聚合物；和权利要求1所述的前药。26.权利要求25所述的纳米级颗粒，还包含至少一种核酸化学治疗剂。27.权利要求26所述的纳米级颗粒，其中，所述核酸化学治疗剂是siRNA、miRNA或ASODN。28.权利要求26所述的纳米级颗粒，其中，所述至少一种核酸通过核酸上的磷酸基团与核的外表面上的金属离子之间的配位键与金属-有机基质材料核连接。29.权利要求26所述的纳米级颗粒，其中，所述至少一种核酸选自由以下各项组成的组：生存素siRNA、ERCC-1siRNA、P-糖蛋白siRNA(P-gpsiRNA)、Bcl-2siRNA或它们的混合物。30.权利要求25所述的纳米级...
【专利技术属性】
技术研发人员：林文斌，段晓品，陈怀芷，韩文博，
申请(专利权)人：芝加哥大学，
类型：发明
国别省市：美国,US
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