一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成方法技术领域，尤其是一种D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，解决了现有技术中D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸合成步骤长，收率低，污染物产生量大，生产成本高，制备的产品带颜色，透光率低的问题，所述D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，包括以下步骤：S1、以D‑酒石酸、对甲氧基苯甲酰氯为原料，以二甲苯为溶剂，通过酯化、酐化反应，提纯得D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐；S2、将D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐在纯水中进行水解反应，反应完成后经烘干得到D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸。本发明专利技术反应条件温和，避免了有毒物质二氯亚砜使用，原料简单易得，后处理方便，适合工业化生产，值得推广。

A synthetic method of D-p-methoxydibenzoyl tartaric acid

The invention belongs to the technical field of chemical synthesis methods, in particular to a synthesis method of D_p-methoxybenzoyl tartaric acid, which solves the problems of long synthesis step, low yield, large amount of pollutants, high production cost, color and low transmittance of the prepared product in the prior art. The D_p-methoxybenzoyl tartaric acid has the advantages of long synthesis step, low yield, high production cost, and low transmittance. The synthesis method includes the following steps: S1, using D_tartaric acid and p-methoxybenzoyl chloride as raw materials, xylene as solvent, D_p-methoxybenzoyl tartaric anhydride was purified by esterification and anhydridation; S2, D_p-methoxybenzoyl tartaric anhydride was hydrolyzed in pure water, and D_p-methoxybenzoyl tartaric anhydride was obtained by drying after reaction. Acid. The invention has mild reaction conditions, avoids the use of toxic substance dichlorosulfoxide, simple raw materials, convenient post-processing, and is suitable for industrial production, and is worth popularizing.

【技术实现步骤摘要】
一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法
本专利技术涉及化学合成方法
，尤其涉及一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法。
技术介绍
D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸是一种白色结晶粉末，可用于拆分手性化合物的合成，也可用于合成药物。现有技术中，制备对甲氧基二苯甲酰酒石酸的方法为：以对甲氧基苯甲酸、二氯亚砜为原料生产对甲氧基苯甲酰氯，然后在溶剂条件下，加路易斯酸做催化剂、酒石酸进行酯化、酐化反应生成对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐，最后在丙酮和水的混合作用下进行水解制得对甲氧基二苯甲酰酒石酸。上述方法存在反应步骤长，收率低，污染物产生量大，生产成本高，使用催化剂使制备的产品带颜色，透光率低，限制了产品的使用范围；且上述反应过程中需用大量溶剂洗涤反应产生的对甲氧基苯甲酰氯，溶剂使用量大，在最后的水解过程需使用丙酮和水做溶剂，有机溶剂大量使用，废水量大，污染大。基于上述陈述，本专利技术提出了一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了解决现有技术中D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸合成步骤长，收率低，污染物产生量大，生产成本高，制备的产品带颜色，透光率低的问题，而提出的一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法。一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，包括以下步骤：S1、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至130-135℃，再缓慢加入D-酒石酸，加入完毕后保温1-5h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至25-30℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；S2、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至95-100℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温1.5-2h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至45-50℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩干，用少量水洗涤滤饼，得到D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品；b、将D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品投入到旋转双锥干燥器中进行真空烘干，烘干后得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸。优选的，所述步骤S1中D-酒石酸和对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1：3.0-3.1；D-酒石酸和二甲苯的质量比为1:1.2-2。优选的，所述步骤S2中纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为1.5～2:1；晶种和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为0.01～0.05:1。优选的，所述步骤S2中的烘干温度为55-85℃，烘干时间为3h。本专利技术提出的一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，以D-酒石酸、对甲氧基苯甲酰氯为原料，以二甲苯为溶剂，通过酯化、酐化反应，提纯得到D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐后，在纯水中进行水解反应，反应完成后经烘干得到D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸。本专利技术提出的合成方法相对于现有技术具有以下有益效果：1、本专利技术通过更换高沸点溶剂，提高反应温度，避免了催化剂路易斯酸的使用，产品中无催化剂残留，产品纯度高，产品纯度高达99.8％(HPLC)，熔点为193-196℃，透光率高，使用范围广。2、本专利技术在酯化、酐化反应结束后向反应釜内加入甲醇溶解杂质，减少了溶剂二甲苯的用量，制得的中间产品D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐质量明显提高，且反应操作时间明显减少。3、本专利技术在水解过程直接使用纯水，避免有机溶剂溶解产品带来的损失，产品收率提高，产品成本大大降低。4、本专利技术提出的D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，反应条件温和，避免了有毒物质二氯亚砜使用，原料简单易得，后处理方便，适合工业化生产，值得推广。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解说。实施例一本专利技术提出的一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，包括以下步骤：S1、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至130℃，再缓慢加入D-酒石酸，加入完毕后保温1h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至25℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；所述D-酒石酸和对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1：3.0；D-酒石酸和二甲苯的质量比为1:1.2；S2、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至95℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温1.5h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至45℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩干，用少量水洗涤滤饼，得到D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品；所述纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为1.5:1；晶种和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为0.01:1；b、将D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品投入到旋转双锥干燥器中进行真空烘干，烘干温度为55℃，烘干时间为3h，烘干后得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸，取样测得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的产品纯度为99.6％(HPLC)，熔点为193℃。实施例二本专利技术提出的一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，包括以下步骤：S1、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至133℃，再缓慢加入D-酒石酸，加入完毕后保温3h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至28℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；所述D-酒石酸和对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1：3.05；D-酒石酸和二甲苯的质量比为1:1.6；S2、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至98℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温1.8h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至48℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩干，用少量水洗涤滤饼，得到D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品；所述纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为1.8:1；晶种和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品的质量比为0.03:1；b、将D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品投入到旋转双锥干燥器中进行真空烘干，烘干温度为70℃，烘干时间为3h，烘干后得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸，取样测得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的产品纯度为99.8％(HPLC)，熔点为195℃。实施例三本专利技术提出的一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，包括以下步骤：S1、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至135℃，再缓慢加入D-酒石酸，加入完毕后保温5h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至30℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；所述D-酒石酸和对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1：3.1；D-酒石酸和二甲苯的质量比为1:2；S2、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至100℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温2h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至50℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至130‑135℃，再缓慢加入D‑酒石酸，加入完毕后保温1‑5h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至25‑30℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；S2、D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至95‑100℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温1.5‑2h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至45‑50℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩干，用少量水洗涤滤饼，得到D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品；b、将D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸湿品投入到旋转双锥干燥器中进行真空烘干，烘干后得D‑对甲氧基二苯甲酰酒石酸。

【技术特征摘要】
1.一种D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐的制备：在反应釜中加入对甲氧基苯甲酰氯和二甲苯，升温至130-135℃，再缓慢加入D-酒石酸，加入完毕后保温1-5h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至25-30℃，保温1h结晶，再向反应釜中加入甲醇，搅拌0.5h后离心甩干，用少量水淋洗滤饼，提纯得D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品；S2、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸的制备：a、在反应釜中加入纯水和D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸酐湿品，搅拌混合后升温至95-100℃，产生冷凝液回流进反应釜，保温1.5-2h，TLC跟踪反应，反应完毕后冷却至45-50℃，加入晶种结晶2h，然后离心甩干，用少量水洗涤滤饼，得到D-对甲氧基二苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文廷，袁国龙，张海清，虎华，杨玉峰，苏庆丰，苏熙盛，李志军，楚静波，毕庆伟，张力天，吕庆新，王亚军，
申请(专利权)人：濮阳天健生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41