羟基酪醇酯类化合物的制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了羟基酪醇酯类化合物的制备方法和应用，属于生物医药技术领域。对羟基酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入酚酸或脂肪酸，其结构与羟基酪醇相比有较大差异，且具有较好的抗氧化作用。本发明专利技术还提供了羟基酪醇酯的制备方法，即以羟基酪醇、三苯基磷和酚酸或脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应后经洗涤、柱层析即得。该制备方法操作简单，不需要对酚酸和羟基酪醇的酚羟基进行保护与脱保护，一步反应即可得到目标化合物，收率较高，环境友好。

Preparation and Application of Hydroxytyrosol Esters

The invention discloses a preparation method and application of hydroxy tyrosol esters, belonging to the field of biomedical technology. The chemical structure of hydroxy tyrosol was derived by introducing phenolic acid or fatty acid into its structure. The structure of hydroxy tyrosol was different from that of hydroxy tyrosol, and it had better antioxidant activity. The invention also provides a preparation method of hydroxy tyrosol ester, which is prepared by using hydroxy tyrosol, triphenyl phosphorus and phenolic acid or fatty acid as raw materials, adding tetrahydrofuran under nitrogen protection, dropping diisopropyl azodicarbonate at 0 (?) C, washing after reaction and column chromatography. The preparation method is simple, does not need to protect and deprotect the phenolic hydroxyl groups of phenolic acid and hydroxy tyrosol. The target compound can be obtained by one step reaction with high yield and friendly environment.

【技术实现步骤摘要】
羟基酪醇酯类化合物的制备方法和应用
本专利技术涉及生物医药
，尤其是涉及羟基酪醇酯类化合物的制备方法和应用。技术背景羟基酪醇是橄榄中具有强抗氧化性的一种多酚类化合物，同时也是动物脑内多巴胺的代谢产物之一。羟基酪醇又名3,4-二羟基苯乙醇，为浅黄色油状物。大量研究表明，羟基酪醇具有良好的生物活性，主要包括广谱的抗微生物活性，预防多种自由基的直接损伤，预防糖尿病及提高脂肪组织对胰岛素的敏感性，减小动脉粥样硬化的病灶范围和防止心肌缺血/再灌注损伤，改善β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默症以及抑制肿瘤增殖等。尤其是抗氧化活性，使其被认为是清除自由基最佳的天然抗氧化剂之一，其自由基清除能力是槲皮素的两倍，表儿茶酸的三倍。然而羟基酪醇在空气中容易发生氧化，而且药物动力学数据差和生物利用度低，不利于其储存与应用。羟基酪醇是含有三个羟基的多酚，亲水性强，为了增强其脂溶性和提高生物活性，国内外开始对羟基酪醇进行修饰得到亲脂性衍生物，其在预防和治疗心血管疾病与肿瘤方面效果明显，此方法成为新药研发的主要途径之一。目前，羟基酪醇酚酸酯类化合物主要由以下方式获得：(1)酚羟基保护的酚酸或脂肪酸与氯化亚砜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟基酪醇酯类化合物的制备方法包括：步骤一：以羟基酪醇、三苯基磷和酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液得羟基酪醇酯类化合物粗产物；步骤二：将粗产物以乙酸乙酯溶解，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2‑4次，用饱和氯化钠水溶液洗涤2‑4次，以无水硫酸钠干燥，抽滤除盐后浓缩得浓缩物；步骤三：将浓缩物经凝胶柱层析分离，得羟基酪醇酯类化合物。

【技术特征摘要】
1.羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述羟基酪醇酯类化合物的制备方法包括：步骤一：以羟基酪醇、三苯基磷和酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，滴毕后撤去冰浴，室温下搅拌反应，反应完毕后蒸干反应液得羟基酪醇酯类化合物粗产物；步骤二：将粗产物以乙酸乙酯溶解，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2-4次，用饱和氯化钠水溶液洗涤2-4次，以无水硫酸钠干燥，抽滤除盐后浓缩得浓缩物；步骤三：将浓缩物经凝胶柱层析分离，得羟基酪醇酯类化合物。2.根据权利要求1所述的羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤一中羟基酪醇、三苯基磷、酸、四氢呋喃和偶氮二甲酸二异丙酯的反应摩尔比为1:1-1.5:1:31-37:1-1.5。3.根据权利要求1或2所述的羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述酸为酚酸或脂肪酸，具体为：3,4-二羟基苯甲酸、3,5-二羟基苯甲酸、2,3-二羟基苯甲酸、2,4-二羟基苯甲酸、2,5-二羟基苯甲酸、3,4,5-三羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯乙酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、4-羟基苯丙酸、6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸、3-甲氧基-4-羟基肉桂酸、3,4,5-三甲氧基肉桂酸、4-羟基肉桂酸、3,4-二羟基肉桂酸、3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一酸、月桂酸、十三酸、肉豆蔻酸、十五酸、软脂酸、十七酸、硬脂酸。4.根据权利要求1或2所述的羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述四氢呋喃中含有3.5-3.6‰的对甲基苯磺酸，还含有1.16-1.20‰的乳酸乙酯，乳酸乙酯中(S)-乳酸乙酯与(R)-乳酸乙酯的质量比为12.5-12.6:1。5.根据权利要求1所述的羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤一中反应时间为20-50小时。6.根据权利要求1所述的羟基酪醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：臧皓，李丽，沈鹏，徐倩，张露云，郭鑫，耿晓宇，刘雪坤，徐晶，夏广清，朱俊义，
申请(专利权)人：通化师范学院，
类型：发明
国别省市：吉林,22