矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法技术

本发明专利技术提供了一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1‑(2,2‑二苯基‑1,3‑苯并二氧戊环‑5‑基)‑2‑羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体。本发明专利技术提供的合成方法可以直接由半乳糖得到所述中间体，不必先由半乳糖得到乙酰基半乳糖衍生物再得到中间体，本发明专利技术提供的合成方法节省了合成步骤，反应条件简单又节约了生产成本。

Synthesis of Centrin Galactoside Intermediate and Method for Preparing Centrin Galactoside from Centrin Galactoside Intermediate

The invention provides a synthesis method of Cypermethrin galactoside intermediate and a method for preparing cypermethrin galactoside from it. The synthesis method comprises mixing galactose with the first catalyst, then adding 1_(2,2_diphenyl_1,3_benzodioxane_5_base)2_hydroxyethyl ketone and the second catalyst to react to obtain cypermethrin galactoside intermediate. \u3002 The synthesis method provided by the invention can obtain the intermediate directly from galactose, without first obtaining acetyl galactose derivatives from galactose and then obtaining the intermediate. The synthesis method provided by the invention saves the synthesis steps, the reaction conditions are simple and the production cost is saved.

【技术实现步骤摘要】
矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法
本专利技术属于材料合成领域，涉及一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法。
技术介绍
花色苷是广泛分布于自然界的一种水溶性植物色素，具有抗氧化、抗突变、抗肿瘤、防治心血管疾病等多种生物活性。花色苷易受光照、温度、pH值影响，分离纯化花色苷单体比较困难，导致花色苷对照品市场售价极高；还有些种类的花色苷由于在植物中含量极低，无法通过化学分离的手段得到。合成技术的发展为大量获得花色苷有效成分提供了新的思路。矢车菊素-3-O-半乳糖苷(矢车菊素半乳糖苷)，花色苷其中的一种，其是矢车菊素糖苷衍生物的表皮生长因子受体的强效抑制剂，可用于在肿瘤细胞中的抗EGF活性的比较分析。现如今对于矢车菊素半乳糖苷的合成研究主要集中在由半乳糖合成矢车菊素半乳糖苷方面。PCT/GB2006/002172公开了几种有关于矢车菊素半乳糖苷的合成方法，总结来看，均为以下步骤：首先利用半乳糖反应生成衍生物乙酰基半乳糖，然后与1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮或者类似物进行基团拼接，得到中间体，再进行脱保护、与6-羟基苯甲醛-2,4-二乙酸酯反应得到所述矢车菊素半乳糖苷。在反应过程中，均需要先对半乳糖进行修饰得到乙酰基半乳糖以保护半乳糖带有的羟基，避免发生不必要的副反应，合成方法路线较长，并且合成条件较苛刻，最终会影响产物产量，最后得到的产量较低，成本较高，从而极大地限制了矢车菊素半乳糖苷的应用。因此，目前需要开发一种矢车菊素半乳糖苷新的合成方法，原料简单，合成路线较短，成本较低，以扩展矢车菊素半乳糖苷的应用范围。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法，本专利技术提供的矢车菊素半乳糖苷的制备方法路线短，合成简单，成本较低。为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体；其中，矢车菊素半乳糖苷中间体具有如式I所示结构：本专利技术提供的合成方法可以直接由半乳糖得到所述中间体，不必先由半乳糖得到乙酰基半乳糖衍生物在得到中间体。本专利技术提供的合成方法节省了合成步骤，反应条件简单又节约了生产成本。优选地，所述第一催化剂为三嗪类衍生物，包括2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-氯-4,6-二乙氧基-1,3,5-三嗪或2-氯-4-甲氧基-6-乙氧基-1,3,5-三嗪中的任意一种或至少两种的组合，优选2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。优选地，所述半乳糖和第一催化剂的质量比为1:(1-1.3)，例如1:1.05、1:1.1、1:1.15、1:1.2、1:1.25等，优选1:1.2。优选地，所述半乳糖与1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮的质量比为1:(2-2.3)，例如1:2.05、1:2.1、1:2.15、1:2.2、1:2.25等，优选1:2。优选地，所述第二催化剂为葡聚糖酶。优选地，所述第二催化剂的用量为所述半乳糖质量的1-2％，例如1.2％、1.3％、1.5％、1.8％等。优选地，所述混合为搅拌混合，所述混合的时间为2-3h，例如2.1h、2.2h、2.4h、2.6h、2.8h等。优选地，所述混合的温度为室温。优选地，所述混合在水中进行。优选地，所述水的添加量与所述半乳糖的质量比为(1-1.2):1，例如1.05:1、1.1:1、1.15:1等。优选地，所述反应的时间为0.5-1h，例如0.6h、0.7h、0.8h、0.9h等。优选地，所述合成方法还包括在反应结束后，进行反沉淀、过滤，得到所述矢车菊素半乳糖苷中间体。优选地，所述反沉淀用的溶剂为二氧六环。优选地，所述二氧六环的用量为所述半乳糖的2倍。优选地，所述溶解的时间为2-2.5h，例如2.1h、2.2h、2.3h等。在上述合成方法中，反应方程式如下：第二方面，本专利技术提供了一种矢车菊素半乳糖苷的制备方法，所述制备方法包括第一方面所述的合成方法。优选地，所述制备方法包括如下步骤：(1)利用第一方面所述的合成方法合成矢车菊素半乳糖苷中间体；(2)中间体与6-羟基苯甲醛-2,4-二乙酸酯反应，得到所述矢车菊素半乳糖苷。由中间体得到矢车菊素半乳糖苷的反应方程式如下：优选地，步骤(2)所述中间体与6-羟基苯甲醛-2,4-二乙酸酯的质量比为(2.3-2.5):1，例如2.35:1、2.4:1、2.45:1等。优选地，所述反应的温度为20-30℃，例如22℃、25℃、28℃等，时间为12-18h，例如13h、14h、15h、16h、17h等。优选地，所述反应的溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氧六环或丙酮中的任意一种或至少两种的组合。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术提供的合成方法可以直接由半乳糖得到所述中间体，不必先由半乳糖得到乙酰基半乳糖衍生物再得到中间体，本专利技术提供的合成方法节省了合成步骤，反应条件简单又节约了生产成本；(2)本专利技术提供的中间体的合成方法具有较高的产率，可达90.6％以上，最高可达95％以上。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本专利技术，不应视为对本专利技术的具体限制。实施例1一种矢车菊素半乳糖苷中间体，合成方法如下：100g半乳糖和120g2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5,-三嗪加入100g水中室温搅拌2h，加入200g1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮和2g葡聚糖酶反应0.5h，反应结束，加入200g二氧六环进行反沉淀，搅拌2h后过滤得到矢车菊素半乳糖苷中间体。实施例2-4与实施例1的区别仅在于，在本实施例中，所述2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5,-三嗪的用量为100g(实施例2)、110g(实施例3)、130g(实施例4)。实施例5-7与实施例1的区别仅在于，在本实施例中，所述1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮的添加量为210g(实施例5)、220g(实施例6)、230g(实施例7)。实施例8一种矢车菊素半乳糖苷中间体，合成方法如下：100g半乳糖和120g2-氯-4,6-二乙氧基-1,3,5,-三嗪加入120g水中室温搅拌3h，加入200g1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮和1g葡聚糖酶反应1h，反应结束，加入200g二氧六环进行反沉淀，搅拌2.5h后过滤得到矢车菊素半乳糖苷中间体。对比例1一种矢车菊素半乳糖苷中间体，合成方法如下：将100g四乙酰半乳糖钠盐和113g溴代1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮溶解在2.8L二氯甲烷中，加入10.3g氢化钠，反应完成之后后处理得到矢车菊素四乙酰半乳糖苷中间体。性能测试对实施例1-8和对比例1提供的中间体进行性能测试，方法如下：(1)核磁表征：利用核磁共振波谱仪进行核磁数据表征；对实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1‑(2,2‑二苯基‑1,3‑苯并二氧戊环‑5‑基)‑2‑羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体；其中，矢车菊素半乳糖苷中间体具有如式I所示结构：

【技术特征摘要】
1.一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法，其特征在于，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体；其中，矢车菊素半乳糖苷中间体具有如式I所示结构：2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述第一催化剂为三嗪类衍生物，包括2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-氯-4,6-二乙氧基-1,3,5-三嗪或2-氯-4-甲氧基-6-乙氧基-1,3,5-三嗪中的任意一种或至少两种的组合，优选2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述半乳糖和第一催化剂的质量比为1:(1-1.3)，优选1:1.2。4.根据权利要求1-3中的任一项所述的合成方法，其特征在于，所述半乳糖与1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮的质量比为1:(2-2.3)，优选1:2。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的合成方法，其特征在于，所述第二催化剂为葡聚糖酶；优选地，所述第二催化剂的用量为所述半乳糖质量的1-2％。6.根据权利要求1-5中的任一项所述的合成方法，其特征在于，所述混合为搅拌混合，所述混合的时间为2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐地源，孟庆文，孔令华，王武宝，孙方刚，宋长啸，王凯，郗遵波，胡廷峰，
申请(专利权)人：济南圣泉倍进陶瓷过滤器有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37