一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸辛可卡因中间体N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺的一锅法制备方法。该方法采用2‑羟基‑4‑羧基喹啉和氯化亚砜在DMF催化下合成2‑氯喹啉‑4‑甲酰氯，反应液浓缩干，将上述产物直接在缚酸剂的条件下与N，N‑二乙基乙二胺进行反应，得到N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺，其液相纯度在99.9%以上，收率达到93%以上。此N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺的制备方法具有生产周期短、操作简单、成本低、收率高、质量好的优点，更有利于工业化的生产。

Preparation of N-(2-(diethyl)aminoethyl)-2-chloro-4-quinoline formamide

The invention discloses a one-pot method for preparing N (2 (diethyl) aminoethyl) 2 chloro 4 quinoline formamide, an intermediate of octacaine hydrochloride. In this method, 2 chloroquinoline 4 formyl chloride was synthesized by 2 hydroxyl 4 carboxyquinoline and sulfoxide chloride catalyzed by DMF. The reaction solution was concentrated and dried. The product was directly reacted with N, N diethylethylenediamine under the condition of acid-binding agent to obtain N (2 (diethyl) aminoethyl) 2 chloro 4 quinoline formamide. The liquid purity of the product was over 99.9% and the yield was over 93%. The preparation method of N (2 (diethyl) aminoethyl)2 chloro 4 quinoline formamide has the advantages of short production cycle, simple operation, low cost, high yield and good quality, which is more conducive to industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法
本专利技术涉及化学合成
，具体的涉及一种盐酸辛可卡因中间体N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法。
技术介绍
N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺是强效局麻药盐酸辛可卡因的重要中间体，且在发光材料、分子磁体、非线性光学等领域也有着一定的应用前景。目前合成工艺路线主要是2-羟基-4-羧基喹啉和氯化试剂回流反应得到2-氯喹啉-4-甲酰氯，然后2-氯喹啉-4-甲酰氯与N，N-二乙基乙二胺缩合得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺。美国专利US4839366是从靛红开始经过乙酰化、碱水解得到2-羟基-4-羧基喹啉，接着经过五氯化磷氯化得到2-氯喹啉-4-甲酰氯，蒸除产生的三氯氧磷等，蒸除完毕后加入正己烷结晶，得到目的产品，收率达到100%。氯化亚砜原料易得，价格便宜，分解物为二氧化硫及氯化氢易于处理，是公认的氯化首选试剂。五氯化磷的分解物为三氯氧磷较难与产物分离，蒸馏需要的温度较高。另外，上述专利使用五氯化磷氯化温度为140-150℃，温度较高，能耗高，危险性大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺的制备方法，包括以下步骤:2‑羟基‑4‑羧基喹啉和氯化亚砜在DMF催化下合成2‑氯喹啉‑4‑甲酰氯，反应液浓缩干，将上述产物直接在缚酸剂的条件下与N，N‑二乙基乙二胺进行反应，得到N‑(2‑(二乙基)胺乙基)‑2‑氯‑4‑喹啉甲酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，包括以下步骤:2-羟基-4-羧基喹啉和氯化亚砜在DMF催化下合成2-氯喹啉-4-甲酰氯，反应液浓缩干，将上述产物直接在缚酸剂的条件下与N，N-二乙基乙二胺进行反应，得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺。2.根据权利要求1所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:(1)将氯化亚砜、DMF加入反应器中，搅拌下加入2-羟基-4-羧基喹啉，加热升温至回流，回流完降至室温；进行减压蒸除氯化亚砜（回收套用）；蒸除氯化亚砜后剩余为油状物或固体（高温为液体），加入二氯甲烷搅拌溶解，并加入活性炭脱色，过滤液留存；(2)将N，N-二乙基乙二胺、缚酸剂、二氯甲烷加入另一反应器中，并降温至-15-50℃；在-15-50℃条件下滴加步骤(1)所得的过滤液，滴加完毕进行保温反应，TLC法确认原料反应完毕，加入去离子水水洗并静置分层，有机层分出进行减压浓缩（回收二氯甲烷可套用），残留固体加入乙酸乙酯溶解后冰柜冷冻，冷冻物料抽滤，一次母液浓缩干后加入一定量的乙酸乙酯重结晶，合并湿品，烘干得到N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺，液相纯度≥99.9%。3.根据权利要求1或2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述氯化亚砜可以用三氯氧磷、五氯化磷替代。4.根据权利要求2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，对2-羟基-4-羧基喹啉、氯化亚砜的重量比为1:1.5-15；DMF的使用量是2-羟基-4-羧基喹啉重量的0.1-100%。5.根据权利要求1或2所述的N-(2-(二乙基)胺乙基)-2-氯-4-喹啉甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的二氯甲烷可用三氯甲烷、四氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永广，张涛，赵忠贵，樊可军，王志刚，李文保，
申请(专利权)人：山东诚汇双达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37