具有KSP抑制剂和抗-CD123-抗体的特异性抗体-药物-缀合物(ADC)制造技术

本发明专利技术涉及具有KSP抑制剂和抗‑CD123抗体的特异性抗体‑药物‑缀合物(ADC)，这些缀合物用于治疗和/或预防疾病的用途，以及这些缀合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗/或预防疾病，特别是过度增殖和/或血管生成病症，例如癌症疾病。这些治疗可以作为单一疗法进行，或者与其他药物或其他治疗措施组合进行。

Specific antibody-drug-conjugate (ADC) with KSP inhibitor and anti-CD123-antibody

The present invention relates to specific antibody-drug-conjugate (ADC) with KSP inhibitors and anti-CD123 antibodies, which are used for the treatment and/or prevention of diseases and for the preparation of drugs for the treatment/prevention of diseases, especially hyperproliferative and/or angiogenic diseases, such as cancer diseases. These treatments can be performed as a single therapy or in combination with other drugs or other treatments.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有KSP抑制剂和抗-CD123-抗体的特异性抗体-药物-缀合物(ADC)简介和现有技术本专利技术涉及具有KSP(纺锤体驱动蛋白)抑制剂和抗-CD123-抗体的特异性抗体-药物-缀合物(ADC)，涉及这些缀合物用于治疗和/或预防疾病的用途，以及这些缀合物用于制备治疗和/或预防疾病(特别是过度增殖和/或血管生成病症，例如癌症疾病)的药物的用途。这些治疗可以作为单一疗法进行，或者与其他药物或其他治疗措施组合进行。癌症疾病是最多样化组织不受控制的细胞生长的结果。在许多情况下，新细胞渗透到现有组织中(侵入性生长)，或者它们转移到远端器官中。癌症疾病发生在最多样化的器官中，并且通常具有疾病的组织特异性病程。因此，术语癌症作为通用术语描述了一大组的各种器官、组织和细胞类型的确定疾病。可以通过手术和放射治疗措施去除早期肿瘤。通常，转移性肿瘤只能通过化疗药物进行姑息性治疗。这里的目标是实现改善生活质量和延长寿命的最佳组合。结合蛋白和抗体与一种或多种活性化合物分子的缀合物是已知的，特别是以抗体药物缀合物(ADC)的形式，其中针对肿瘤相关抗原的内化抗体通过接头与细胞毒性剂共价连接。在将ADC引入肿瘤细胞并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下式(I)中定义的抗体或其功能片段(AK)与一种或多种化合物的缀合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.15 EP 16174654.01.如下式(I)中定义的抗体或其功能片段(AK)与一种或多种化合物的缀合物：其中X是-CH2-或-CH2-CH2-，L是(-CH2-CH2-O-)m-CH2-CH2-，m是1-20，n是1-8，且AK是抗-CD123抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段通过半胱氨酸残基连接，并且所述抗体或其功能片段包含：可变重链，其包含如SEQIDNO：122中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：123中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：124中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：126中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：127中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：128中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：202中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：203中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：204中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：206中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：207中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：208中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：132中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：133中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：134中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：136中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：137中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：138中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：192中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：193中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：194中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：196中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：197中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：198中所示的轻链可变CDR3序列，及其盐、溶剂化物、溶剂化物的盐和差向异构体。2.根据权利要求1的缀合物，其中X是-CH2-，L是(-CH2-CH2-O-)m-CH2-CH2-，m是1-20，n是1-8，且AK是抗-CD123抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段通过半胱氨酸残基连接，并且所述抗体或其功能片段包含：可变重链，其包含如SEQIDNO：122中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：123中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：124中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：126中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：127中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：128中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：202中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：203中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：204中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：206中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：207中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：208中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：132中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：133中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：134中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：136中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：137中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：138中所示的轻链可变CDR3序列；或可变重链，其包含如SEQIDNO：192中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：193中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：194中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：196中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：197中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：198中所示的轻链可变CDR3序列，及其盐、溶剂化物、溶剂化物的盐和差向异构体。3.根据权利要求1或2的缀合物，其中：X是-CH2-，L是(-CH2-CH2-O-)m-CH2-CH2-，m是2-8，且n是1-8，且AK是抗-CD123抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段通过半胱氨酸残基连接，并且所述抗体或其功能片段包含：可变重链，其包含如SEQIDNO：122中所示的重链可变CDR1序列，如SEQIDNO：123中所示的重链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：124中所示的重链可变CDR3序列，和可变轻链，其包含如SEQIDNO：126中所示的轻链可变CDR1序列，如SEQIDNO：127中所示的轻链可变CDR2序列，和如SEQIDNO：12...

【专利技术属性】
技术研发人员：HG莱兴，AS雷布斯托克，Y坎乔格兰德，S维特罗克，B施泰尔特路德维希，D基希霍夫，C马勒特，S格雷文，S梅尔施，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE