包含肽接头的用于化学部分位点-特异性偶联的靶向化合物制造技术

技术编号:20287584 阅读:49 留言:0更新日期:2019-02-10 19:07
本发明专利技术一般地涉及用于化学部分位点‑特异性偶联的靶向化合物。本发明专利技术的特征在于用于化学部分偶联的靶向化合物,其包含能够结合靶标的至少一个靶向域,和由最多达80个氨基酸,优选地,丙氨酸、脯氨酸和丝氨酸组成的至少一个连接部分,和由半胱氨酸或富含半胱氨酸的肽基序(CXC、CXXC或CXXXC)组成的至少一个偶联位点,并且其中所述连接部分连接所述靶向域和偶联位点和/或其中连接部分连接两个偶联位点。本发明专利技术的特征还在于具有作为靶向域的泛素突变蛋白

Targeted compounds containing peptide junctions for chemical site-specific coupling

The present invention generally relates to targeted compounds for specific coupling of chemical partial sites. The present invention is characterized by targeting compounds for chemical partial coupling, comprising at least one targeting domain capable of binding the target, at most 80 amino acids, preferably at least one connection link between alanine, proline and serine, and at least one coupling site composed of cysteine or cysteine-rich peptide motifs (CXC, CXXC or CXXXC), and The connection section connects the target domain and the coupling site and/or the connection section thereof to connect the two coupling sites. The present invention is also characterized by ubiquitin mutant proteins as targeting domains.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含肽接头的用于化学部分位点-特异性偶联的靶向化合物
本专利技术涉及由于无二级或三级结构的嵌入特定氨基酸中的限定位置处的限定个数的偶联位点而具有化学部分位点-特异性偶联能力的靶向化合物。所述靶向化合物包含至少一个靶向域,其选自能够结合靶标的非免疫球蛋白蛋白质或抗体片段。所述靶向化合物还包含由多达80个氨基酸,优选地丙氨酸、脯氨酸和丝氨酸组成的至少一个连接部分。所述靶向化合物还包含至少一个由一个半胱氨酸或富含半胱氨酸的肽基序组成的偶联位点。所述连接部分将所述靶向域和偶联位点相连和/或所述连接部分连接两个偶联位点。本专利技术具体的特征在于具有作为非-Ig靶向域的泛素突变蛋白的融合蛋白。本专利技术还涉及所述靶向化合物在疾病的治疗或诊断中用于医学应用的用途。
技术介绍
抗体-药物缀合物(ADC)选择性地将药物靶向所需位置并且由单克隆抗体和细胞毒性剂(毒素)组成。所述抗体将试剂靶向细胞表面上的特定靶标并将所述缀合物结合至细胞,其中所述药物可以破坏所述细胞。ADC的未解决的问题在于化学部分的偶联,因为抗体不具有允许(例如毒素)位点特异性偶联的限定的游离半胱氨酸。作为替代,试剂与抗体的偶联通常通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于化学部分特异性偶联的靶向化合物,其包括a)至少一个靶向域(T),其选自能够以500nM或以下的结合常数KD结合靶标的非免疫球蛋白蛋白质或抗体片段,和b)至少一个连接部分(L),其由5至80个氨基酸组成,其中所述连接部分包含丙氨酸、脯氨酸和丝氨酸,或基本由它们组成,和c)至少一个位于连接部分的C末端或N末端的偶联位点(S),其中所述偶联位点由一个半胱氨酸(C)组成或者富含半胱氨酸的肽基序CXC、CXXC或CXXXC组成,其中X选自非芳香族氨基酸,和其中所述连接部分连接所述靶向域和偶联位点和/或其中所述连接部分连接两个偶联位点。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.04 EP 16168255.4;2017.03.17 EP 17161514.91.一种用于化学部分特异性偶联的靶向化合物,其包括a)至少一个靶向域(T),其选自能够以500nM或以下的结合常数KD结合靶标的非免疫球蛋白蛋白质或抗体片段,和b)至少一个连接部分(L),其由5至80个氨基酸组成,其中所述连接部分包含丙氨酸、脯氨酸和丝氨酸,或基本由它们组成,和c)至少一个位于连接部分的C末端或N末端的偶联位点(S),其中所述偶联位点由一个半胱氨酸(C)组成或者富含半胱氨酸的肽基序CXC、CXXC或CXXXC组成,其中X选自非芳香族氨基酸,和其中所述连接部分连接所述靶向域和偶联位点和/或其中所述连接部分连接两个偶联位点。2.根据权利要求1所述的靶向化合物,其包含TmLnSo,其中m是1、2、3、4、5,n是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20,以及o=n或者o=n-1。3.根据权利要求1所述的靶向化合物,其中连接部分基本由20至60%的丙氨酸、20至40%的脯氨酸和10至60%的丝氨酸组成。4.根据权利要求3所述的靶向化合物,其中所述连接部分的氨基酸序列包含SEQIDNO:3-34和SEQIDNO:55-76或者基本由它们组成,或者所述氨基酸序列与SEQIDNO:3-34和SEQIDNO:55-76具有至少85%的同一性。5.根据权利要求1所述的靶向化合物,其中所述偶联位点中的X选自小的或亲水性氨基酸,如脯氨酸、丙氨酸、丝氨酸、缬氨酸、甘氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、门冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸或精氨酸。6.根据权利要求1所述的靶向化合物,其中所述靶向域是非免疫球蛋白蛋白质。7.根据权利要求6所述的靶向化合物,其中所述非免疫球蛋白蛋白质选自泛素突变蛋白、蛋白A域的突变蛋白、锚蛋白重复蛋白突变蛋白、脂质运载蛋白突变蛋白、人FynSH3域的突变蛋白、人纤连蛋白第十域的突变蛋白、FN3域的突变蛋白、Kunitz域的突变蛋白、Sac7d突变蛋白、chagasin突变蛋白、多聚化低密度脂蛋白受体-A...

【专利技术属性】
技术研发人员:乌尔里希·豪普茨马库斯·利布舍尔埃里克·菲德勒
申请(专利权)人:纳维格蛋白质有限公司
类型:发明
国别省市:德国,DE

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