一种阿扎胞苷的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿扎胞苷的制备方法，该方法避免阿扎胞苷接触水，减少阿扎胞苷的降解，不仅操作简单，收率和纯度大大提高。此外，在阿扎胞苷进一步纯化过程中，本发明专利技术使用乙醇作为转晶溶剂，大大降低了成本，更适宜工业应用。

A preparation method of azacytidine

The invention relates to a preparation method of azacytidine, which avoids the contact of azacytidine with water, reduces the degradation of azacytidine, and not only has simple operation, but also greatly improves the yield and purity. In addition, in the process of further purification of azacytidine, the invention uses ethanol as a trans-crystallization solvent, which greatly reduces the cost and is more suitable for industrial application.

【技术实现步骤摘要】
一种阿扎胞苷的制备方法
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种阿扎胞苷的制备方法。
技术介绍
阿扎胞苷为白色针状结晶，化学名为：4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-1,3,5-三嗪-2(1H)-酮或4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-S-三嗪-2(1H)-酮，或者4-氨基-1-(3,4-二羟基-5-羟甲基-四氢呋喃-2-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮，是美国Pharmion制药公司研制开发的一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂(DMTI)药物，2004年5月在美国获批上市，商品名称为VIDAZA(维达扎)，用于骨髓增生异常综合征所有亚型的治疗，是该领域第一只上市药物。结构如下：原研公司专利CN103619864A公开了一种阿扎胞苷的制备方法，合成路线如下所示：该路线第二步为：在金属路易斯酸存在下，甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶和酰基受保护的β-D-呋喃核糖反应后，用水和至少一种中和试剂猝灭反应，得到受保护的5-氮杂胞苷。实施例中具体使用碳酸钠/碳酸氢钠作为中和剂进行后处理，并采取水洗萃取分层的方法进行纯化。本公司专利技术人在研究过程中发现，阿扎胞苷在遇水情况下不稳定，容易发生水解反应，使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿扎胞苷的制备方法，具体步骤为：

【技术特征摘要】
1.一种阿扎胞苷的制备方法，具体步骤为：a)步骤a：在有机溶剂中，化合物A与四乙酰核糖在路易斯酸的催化下反应；b)步骤b：将步骤a反应结束后的反应液中加入醇类溶剂，与醇的金属盐反应，得到阿扎胞苷。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中有机溶剂可以为乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯中的一种或多种。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中所用的路易斯酸为三氟甲磺酸三甲基硅脂、三氟甲磺酸酐、氯化锡、氯化铝、四氯化钛、氯化铜、氯化铁中的一种或多种。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a的温度为40～75℃，优选60～75℃。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤b中醇类溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭起，郭涛，廖明毅，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，南京先声东元制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32