阿尔茨海默病中的TAU蛋白介导病变的基于蛋白质的疗法和诊断制造技术

本发明专利技术提供结合tau蛋白的有助于启始和扩散病理性tau蛋白‑tau蛋白相互作用的区域的独特治疗和诊断抗体以及它们的片段、部分、衍生物及其变体以及制备它们的方法。本发明专利技术也涉及使用那些抗体诊断、预防和治疗阿尔茨海默病和相关tau蛋白病变的方法。本发明专利技术也提供一种用于防治性和治疗性治疗阿尔茨海默病和其它神经变性tau蛋白病变的方法。这个方法需要注射会引发针对患者的脑中的病理性tau蛋白和tau蛋白沉积物的免疫反应的的抗体和/或肽疫苗。适合疫苗代表携带本文提供的一种或多种tau蛋白治疗表位的tau肽。

【技术实现步骤摘要】
阿尔茨海默病中的TAU蛋白介导病变的基于蛋白质的疗法和诊断本申请是国际申请日为2012年09月14日的申请号为201280056856.X的中国专利技术专利申请“阿尔茨海默病中的TAU蛋白介导病变的基于蛋白质的疗法和诊断”的分案申请。本专利技术要求2011年9月19日提交的美国临时申请61/536,339和2012年5月30日提交的美国临时申请61/653,115的优先权益，所述申请的内容均以引用的方式并入本文。序列表本申请含有已通过EFS网以ASCII格式提交且据此以引用的方式整体并入本文的序列表。2012年9月13日创建的所述ASCII拷贝名为SEQUENCE_LISTING.txt且大小为155,400字节。领域本专利技术的特征在于用于干扰某些形式的tau蛋白的产生和清除的基于蛋白质(例如抗体、肽)方法和手段，所述某些形式的tau蛋白涉及阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)中的病理性tau蛋白-tau蛋白聚集体的促成和/或进展；以及用于产生适用于诊断和治疗阿尔茨海默病的抗tau蛋白抗体的方法。本专利技术进一步涉及用于诊断阿尔茨海默病的方法和手段，包括用于分级和评估本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的抗tau抗体或其抗原结合片段，其能够在选自由以下组成的组的一个或多个区域结合tau：HQPGGG(SEQ ID NO：223)，HVPGGG(SEQ ID NO：154)和HKPGGG(SEQ ID NO：224)。

【技术特征摘要】
2011.09.19 US 61/536,339;2012.05.30 US 61/653,1151.分离的抗tau抗体或其抗原结合片段，其能够在选自由以下组成的组的一个或多个区域结合tau：HQPGGG(SEQIDNO：223)，HVPGGG(SEQIDNO：154)和HKPGGG(SEQIDNO：224)。2.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体能够在区域HQPGGG(SEQIDNO：223)，HVPGGG(SEQIDNO：154)和HKPGGG(SEQIDNO：224)的全部上结合tau。3.权利要求1或2的抗体或抗原结合片段，其包含：(a)包含三个CDR(CDR1，CDR2和CDR3)的轻链可变区，所述CDR包含以下氨基酸序列：i.对于CDR1，QSLLNSRTRKNY(SEQIDNO：117)；ii.对于CDR2，WAS(SEQIDNO：118)；iii.对于CDR3，KQSFYLRT(SEQIDNO：119)；和(b)包含三个CDR(CDR1，CDR2和CDR3)的重链可变区，所述CDR包含以下氨基酸序列：iv.对于CDR1，GYIFTDYVIS(SEQIDNO：120)；v.对于CDR2，IFPRSGST(SEQIDNO：121)；和vi.对于CDR3，ARDYYGTSFAMDY(SEQIDNO：122)。4.根据权利要求3的抗体，其中所述抗体是DC8E8，并且其中DC8E8是一种由在美国典型培养物保藏中心专利保藏号PTA-11994下保藏的杂交瘤产生的抗体。5.权利要求3的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含SEQIDNO：171的氨基酸序列，并且所述轻链可变区包含SEQIDNO：141的氨基酸序列。6.根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其包含重链恒定区和轻链恒定区，其中所述重链恒定区选自人IgM，IgA，IgG1，IgG2a，IgG2b，IgG3和IgG4，并且所述轻链恒定区选自人κ或λ恒定区。7.根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是Fab、Fab’、F(ab’)2、Fabc或Fv片段。8.根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体在哺乳动物中产生。9.根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体由重组动物或重组宿主细胞产生；根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体选自：a)单克隆抗体；b)多克隆抗体；c)重组抗体；d)嵌合抗体；和e)人源化抗体。10.权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体用一种或多种标记剂可检测地标记。11.根据权利要求10的抗体或抗原结合片段，其中至少一种标记剂选自酶、放射性同位素、荧光团、核磁共振标记物、重金属和可被正电子发射断层摄影法(PositronEmissionTomography)(PET)检测的试剂。12.根据权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其进一步包含至少一种连接于所述抗体的药物。13.权利要求1-5中任一项的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体结合tau的最小表位，所述最小表位包含HVPGGG(SEQIDNO:154),HQPGGG(SEQIDNO:223),和/或HKPGGG(SEQIDNO:224)。14.细胞系，其表达权利要求1-5中任一项的抗体。15.组合物，其包含根据权利要求1-13中任一项的至少一种抗体或其抗原结合片段，以及稀释剂或载体。16.根据权利要求15的组合物，其进一步包含至少一种选自由以下组成的组的化合物或试剂：可检测标记、匙孔血蓝蛋白、破伤风类毒素或源于其它病原细菌的类毒素、血清白蛋白、牛血清白蛋白、免疫球蛋白分子或其片段、甲状腺球蛋白、卵球蛋白、通用T细胞表位、细胞因子、趋化因子、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、IFN-γ、GM-CSF、ΜΙΡ1α、ΜΙΡ1β、RANTES、乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、过渡金属螯合剂、生长因子、激素、非类固醇消炎药物(NSAID)、抗氧化剂、脂质降低剂、选择性磷酸二酯酶抑制剂、tau蛋白聚集抑制剂、蛋白质激酶抑制剂、热休克蛋白抑制剂、抗淀粉状蛋白被动和主动免疫试剂、抗淀粉状蛋白聚集抑制剂和分泌酶抑制剂。17.根据权利要求1-13中任一项的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求15或16的组合物，用于制备药物，所述药物用于改善受试者中的至少一种与阿尔茨海默病或另一种tau蛋白病变相关的症状。18.根据权利要求17的抗体或其抗原结合片段，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：M诺瓦克，E康特塞科瓦，B科瓦塞克，N奇尔卡，
申请(专利权)人：阿克松神经系统科学公司，
类型：发明
国别省市：塞浦路斯,CY