一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法和其中间体技术

本发明专利技术公开了一种吲哚啉‑2‑甲酸类化合物的拆分方法和其中间体。所述的吲哚啉‑2‑甲酸类化合物的拆分方法，其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物V与拆分剂化合物II进行成盐反应，得化合物III和III’即可；所述的化合物V为如式I所示化合物和如式I’所示化合物的混合物。本发明专利技术的拆分方法，收率高，拆分纯度高，拆分过程中化合物稳定、后续消旋收率高，化合物可多次回收利用，重复拆分，达到物料利用最优化。

Resolution of an Indolin-2-Formic Acid Compound and Its Intermediate

The invention discloses a method for the resolution of indolin 2 formic acid compounds and an intermediate thereof. The method for the resolution of indolin 2 formic acid compounds includes the following steps: in solvents, compound V reacts with resolution agent compound II to form compounds III and III'; compound V is a mixture of compounds shown in formula I and compounds shown in formula I'. The separation method of the invention has high yield, high resolution purity, stable compound in the separation process, high racemic yield in the follow-up, multiple recovery and reuse of compound, and repeated resolution, so as to achieve the optimization of material utilization.

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法和其中间体
本专利技术涉及一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法和其中间体。
技术介绍
培哚普利(Perindopril)作为无巯基的ACE抑制剂，主要用于治疗原发性高血压与心力衰竭，于1989年在法国上市。它不仅具有其他ACE抑制剂的优点，且作用时间更长、副作用更小、耐受性更好，具有良好的市场前景。S-吲哚啉-2-甲酸(I)为合成培哚普利的重要中间体，其常规合成工艺如下：以上两种路线用于拆分的拆分剂为手性有机碱类，常用的有R-α-甲基苯乙胺，其结构式如下：R-α-甲基苯乙胺用于拆分效果不好，一次拆分所得的拆分盐常无法达到较好的分离效果，需对拆分盐多次重结晶才能达到拆分效果。故拆分效果差，收率低，且生产成本较高。S(-)-吲哚啉-2-甲酸的化学拆分，还有是以R,S-吲哚啉-2-甲酸和R(+)-α-苯乙胺进行拆分得到S(-)-吲哚啉-2-甲酸。由于吲哚啉-2-甲酸的化学性质不稳定，所以该方法拆分的收率低。回收的R(+)-吲哚啉-2-甲酸消旋时产生大量的焦油而且收率低。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有技术中吲哚啉-2-甲酸类化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚啉‑2‑甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物V与拆分剂化合物II进行成盐反应，得化合物III和III’即可；

【技术特征摘要】
1.一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物V与拆分剂化合物II进行成盐反应，得化合物III和III’即可；所述的化合物V为如式I所示化合物和如式I’所示化合物的混合物；所述的化合物II为式II-1所示的化合物或如式II-2所示的化合物；其中，R1为-H、-OH、-NO2或C1～C3的烷氧基；R2为不存在或C1～C3的烷基；R3为C1～C4的烷基；R4为C1～C3的烷基、苯基或叔丁氧基；当化合物II为化合物II-1时，所述的化合物III和III’分别为如下所示的化合物III-1和III’-1：当化合物II为化合物II-2时，所述的化合物III和III’分别为如下所示的化合物III-2和III’-2：2.如权利要求1所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，所述的R1为-H、-NO2或甲氧基；和/或，所述的R2不存在或C1～C2的烷基；和/或，所述的R3为甲基、乙基、异丙基或丁基；和/或，所述的化合物V为化合物I和化合物I’的摩尔比为(2:3)～(3:2)；和/或，所述的化合物II为苯甘氨酸甲酯、苯甘氨酸乙酯、4-硝基苯甘氨酸丁酯、苯丙氨酸甲酯、苯丙氨酸乙酯、苯基丁氨酸异丙酯或4-甲氧基苯丙氨酸甲酯的对映异构体中的一种；和/或，所述溶剂为水和/或醇类溶剂；和/或，所述的化合物V与所述的化合物II的摩尔用量比为(0.95:1)～(1:1.2)；和/或，所述反应的温度为50℃～100℃；和/或，所述吲哚啉-2-甲酸类化合物与所述溶剂的质量比为(1:3)～(1:10)。3.如权利要求2所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和苯甲醇中的一种或多种；和/或，所述的化合物V为化合物I和化合物I’的摩尔比为1:1；和/或，所述的化合物V与所述的化合物II的摩尔用量比为(1:1)～(1:1.05)；和/或，所述吲哚啉-2-甲酸类化合物与所述溶剂的质量比为1:5。4.如权利要求1所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，其还包括以下步骤：将...

【专利技术属性】
技术研发人员：李旺，
申请(专利权)人：江苏永达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32