一种合成氨噻肟酸的新工艺制造技术

本发明专利技术属于医药中间体合成技术领域，具体涉及一种合成氨噻肟酸的新工艺。所述的工艺包括酸性条件下的肟化、烃化、氯化、环合、水解以及精制等步骤来合成医药中间体氨噻肟酸纯品。所述的工艺操作简单、易于实现，总反应质量收率达到95.8％以上，纯度99.7％以上；反应过程产生三废相对较少，后期三废处理的负担较小，有利于工业化的实现，对医药行业的发展具有深远的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种合成氨噻肟酸的新工艺
本专利技术属于医药中间体合成
，具体涉及一种合成氨噻肟酸的新工艺。
技术介绍
氨噻肟酸是一种重要的医药中间体，白色或微黄色结晶粉末，或针状结晶，主要用于合成头孢菌素类抗生素制剂，是头孢噻肟钠、头孢三嗪、头孢塔齐定等的侧链。这种抗生素制剂是国外二十世纪七十年代发展起来的抗菌力很强的新型抗菌素药物，目前该类抗生素的世界销售额仍然占整个抗生素药物的35％以上。氨噻肟酸作为合成第三代头孢菌素即先锋霉素的原料，对一些耐药菌和难控制病原菌所致的感染均有效，且毒性较低、疗效持久，其疗效比青霉素高数十倍，此类药物目前在国际、国内市场上都比较畅销。使用氨噻肟酸的头孢类药物主要品种有头孢泊肟、头孢噻肟、头孢地秦、头孢噻肟唑、噻二唑头孢菌素、头孢克肟、头孢三嗪、氨噻磺唑头孢菌素、头孢噻林、哒嗪头孢菌素和头孢匹罗等，而且还有许多新品种正在不断得到开发应用。头孢菌素的在医药行业的广泛应用，给我国氨噻肟酸中间体等医药类行业带来巨大的商机。传统的氨噻肟酸的合成工艺，按原料和合成工艺的区别可分为：乙酰乙酸甲酯法、乙酰乙酸乙酯法、氯乙酰乙酸酯法；其中乙酰乙酸乙酯法是以乙酰乙酸乙酯为原料本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成氨噻肟酸的新工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)将乙酸乙酰乙酯和亚硝酸钠加入到水中，滴加硫酸，滴加完毕后保温，用氯仿萃取，收集有机相；(2)将碳酸钠和步骤(1)得到的有机相加入到水中，在相转移催化剂的作用下，滴加硫酸二甲酯，进行烃化反应，反应完毕后保温，再次用氯仿萃取，收集有机相；(3)将步骤(2)得到的有机相进行干燥脱水处理，加入氯化催化剂及助剂，通入氯气进行氯化反应，反应结束后，保温，蒸馏得到氯化物；其中，所述助剂为亚硫酸钠或亚硫酸氢钠；(4)将硫脲加入到甲醇水溶液中，在相转移催化剂以及表面活性剂的作用下，匀速分批滴加氯化物，并加入碳酸钠，控制反应的pH＝4.5‑5.5，滴加...

【技术特征摘要】
1.一种合成氨噻肟酸的新工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)将乙酸乙酰乙酯和亚硝酸钠加入到水中，滴加硫酸，滴加完毕后保温，用氯仿萃取，收集有机相；(2)将碳酸钠和步骤(1)得到的有机相加入到水中，在相转移催化剂的作用下，滴加硫酸二甲酯，进行烃化反应，反应完毕后保温，再次用氯仿萃取，收集有机相；(3)将步骤(2)得到的有机相进行干燥脱水处理，加入氯化催化剂及助剂，通入氯气进行氯化反应，反应结束后，保温，蒸馏得到氯化物；其中，所述助剂为亚硫酸钠或亚硫酸氢钠；(4)将硫脲加入到甲醇水溶液中，在相转移催化剂以及表面活性剂的作用下，匀速分批滴加氯化物，并加入碳酸钠，控制反应的pH＝4.5-5.5，滴加完毕，保温，得到氨噻肟酸甲酯；(5)将氨噻肟酸甲酯投入到水中，滴加30％的液碱，加入活性炭脱色、调酸，得到氨噻肟酸粗品；(6)将氨噻肟酸粗品采用甲醇回流精制，得氨噻肟酸。2.根据权利要求1所述的合成氨噻肟酸的新工艺，其特征在于：步骤(1)中，控制温度在10-20℃滴加硫酸。3.根据权利要求1所述的合成氨噻肟酸的新工艺，其特征在于：步骤(2)中，烃化反应的温度为13-20℃。4.根据权利要求1所述的合成氨噻肟酸的新工艺，其特征在于：步骤(2)中，相转移催化剂为聚醚链状聚乙二醇、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵四甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵中的一种或...

【专利技术属性】
技术研发人员：于复刚，赵奇，房正薇，贾开磊，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37