高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术属于医药合成技术领域，具体的涉及一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法。向去甲氨噻肟酸乙酯粗品中加入混合溶剂，升温后保温搅拌；加入盐酸调节体系pH，体系溶清后，加入活性炭和还原剂进行搅拌；过滤除去活性炭，滤液用有机碱调节体系pH在4.5‑6.5，然后保温反应；降温甩滤得到去甲氨噻肟酸乙酯精品。本发明专利技术所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，工艺简单，有效的提高了去甲氨噻肟酸乙酯的纯度，纯度在99.85％以上，优化了产品质量，成本低，收率高，适合工业化生产。

Preparation of High Purity Ethyl Normethothiximate

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, in particular to a preparation method of high purity ethyl normethylaminothiximate. Mixed solvents were added to the crude product of ethyl demethylaminothiximate and stirred with heat preservation after heating; pH of hydrochloric acid regulating system was added to dissolve the system, activated carbon and reductant were added to stir; activated carbon was removed by filtration, and pH of organic alkali regulating system was 4.5 6.5 for filtrate, followed by thermal preservation reaction; ethyl demethylthioxime acid fine product was obtained by cooling and filtering. The preparation method of the high purity ethyl demethylaminothiximate of the invention is simple in process, effectively improves the purity of ethyl demethylaminothiximate, and the purity is over 99.85%. The product quality is optimized, the cost is low, the yield is high, and it is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法
本专利技术属于医药合成
，具体的涉及一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法。
技术介绍
去甲氨噻肟酸乙酯主要用于头孢类抗生素的合成，是合成β-内酰胺类抗生素头孢克肟、头孢噻唑、头孢曲松、头孢他啶、头孢匹罗等的重要侧链中间体，是非常具有发展前景的高附加值的医药中间体之一。该类药物具有广谱抗菌活性，对败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染有显著疗效，对肾脏基本无毒，是临床应用于治疗感染性疾病的重要抗生素类药物。目前合成的去甲氨噻肟酸乙酯外观颜色较深，市场对去甲氨噻肟酸乙酯的纯度要求越来越高，这也符合市场及国家对原料药及药品的要求越来越高的趋势。专利CN200710013072合成的去甲氨噻肟酸乙酯HPLC纯度仅为98.5～98.8％，杂质含量较高；专利CN201611253427合成的去甲氨噻肟酸乙酯虽然纯度较高，但生产过程中需要使用大量溴素及AMP等原料，生产成本较高。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法。该制备方法工艺简单，有效的提高了去甲氨噻肟酸乙酯的纯度，优化了产品质量，成本低，收率高，适合工业化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)向去甲氨噻肟酸乙酯粗品中加入混合溶剂，升温后保温搅拌；(2)加入盐酸调节体系pH，体系溶清后，加入活性炭和还原剂进行搅拌；(3)过滤除去活性炭，滤液用有机碱调节体系pH在4.5‑6.5，然后保温反应；(4)降温甩滤得到去甲氨噻肟酸乙酯精品。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)向去甲氨噻肟酸乙酯粗品中加入混合溶剂，升温后保温搅拌；(2)加入盐酸调节体系pH，体系溶清后，加入活性炭和还原剂进行搅拌；(3)过滤除去活性炭，滤液用有机碱调节体系pH在4.5-6.5，然后保温反应；(4)降温甩滤得到去甲氨噻肟酸乙酯精品。2.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的去甲氨噻肟酸乙酯粗品的HPLC纯度不低于97％；以质量分数计，粗品中还包括以下杂质，去甲氨噻肟酸甲酯0.3～1.3％，去甲氨噻肟酸乙酯反式0.2～1.1％，4-氯-2-羟亚氨基乙酸乙酯钠盐0.5～1.2％。3.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的混合溶剂是甲醇-水、乙醇-水、异丙醇-水或乙腈-水中的一种或两种；其中，甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈与水的体积比为2～2.5。4.根据权利要求1所述的高纯度去甲氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的混合溶剂与去甲氨噻肟酸乙酯粗品的重量比为3～...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙兴，李佳，董玉龙，赵文勇，王瑞，
申请(专利权)人：山东金城医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37