一种盐酸普拉克索的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸普拉克索的制备方法，包括以下步骤：对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇，然后经催化氧化得到对丙酰基环己酮，再经氧化溴化和Hantzsch缩合得到2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，再经二异丁基氢化铝还原得到2‑氨基‑6‑丙氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，最后经L‑(+)‑酒石酸拆分和成盐得盐酸普拉克索。本发明专利技术提出的一种盐酸普拉克索的制备方法，原料廉价易得，操作方便简单，路线新颖、绿色环保，收率高，制备得到的盐酸普拉克索纯度好。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸普拉克索的制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种盐酸普拉克索的制备方法。
技术介绍
盐酸普拉克索是一种新一代非麦角碱多巴胺D2受体激动剂，化学名(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙氨基苯并噻唑二盐酸盐-水合物，于1997年被美国FDA批准上市，是目前治疗帕金森病的一线药物，2007年已商品名“森福罗”在我国上市。当年全球销售额突破10亿美金，目前专利期已过，国内各大药企竞相进行仿制，因此绿色环保、简单实用、廉价易控的工艺具有广阔的市场前景。目前关于盐酸普拉克索的合成工艺主要包括以下几条。合成路线一是欧洲专利EP186087报道的一条最早的合成路线，该路线以对氨基环己醇为起始原料，依次经邻苯二甲酸酐保护，重铬酸钾氧化、溴素溴代、水合肼脱保护、酒石酸拆分、正丙醛缩合、硼氢化钠还原、盐酸成盐等步骤得到盐酸普拉克索。该路线步骤较长，使用了毒性较大的重铬酸钾、水合肼，反应收率低，成本高。显然该路线有诸多的不理想，难以实现大规模工业化的推广，但也为后来的改进提供了坚实的基础。合成路线二，将上述保护基换成乙酰基保护，采用乙酸酐缩合，以对氨基环己醇为起始原料，经乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先将对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇，然后经催化氧化得到对丙酰基环己酮，再经氧化溴化和Hantzsch缩合得到2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，再经二异丁基氢化铝还原得到2‑氨基‑6‑丙氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑，然后以L‑(+)‑酒石酸为拆分剂进行拆分反应，最后成盐得到盐酸普拉克索。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先将对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇，然后经催化氧化得到对丙酰基环己酮，再经氧化溴化和Hantzsch缩合得到2-氨基-6-丙酰氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，再经二异丁基氢化铝还原得到2-氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑，然后以L-(+)-酒石酸为拆分剂进行拆分反应，最后成盐得到盐酸普拉克索。2.根据权利要求1所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，丙酰氯与对氨基环己醇之间的摩尔比为1-1.5:1；优选地，丙酰氯与对氨基环己醇之间的摩尔比为1.2:1。3.根据权利要求1或2所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇过程中，反应温度为-30～30℃；优选地，对氨基环己醇经丙酰氯缩合保护氨基得到对丙酰基环己醇过程中，反应温度为-10～0℃。4.根据权利要求1-3中任一项所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，催化氧化过程中，反应温度为-10～40℃；优选地，催化氧化过程中，反应温度为0～10℃。5.根据权利要求1-4中任一项所述盐酸普拉克索的制备方法，其特征在于，催化氧化过程...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欢，黄庆国，李凯，施亚琴，
申请(专利权)人：安徽省庆云医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34