一种米拉贝隆的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种米拉贝隆的制备方法，包括以下步骤：S1、将对硝基苯乙腈经还原反应得到对硝基苯乙醛；S2、将对硝基苯乙醛与(R)‑2‑氨基‑1‑苯乙醇经缩合还原，得到(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇；S3、将(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇经还原反应，得到中间体(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇；S4、将(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇与氨基噻唑乙酸缩合，得到米拉贝隆。本发明专利技术提出的一种米拉贝隆的制备方法，本发明专利技术起始原料廉价易得，反应条件可控，合成路线步骤少、收率高、成本低，制备得到的米拉贝隆纯度高。

A Method for the Preparation of Mirabelone

The invention discloses a preparation method of miraberone, including the following steps: S1, p-nitrophenylacetonitrile is reduced to p-nitrophenylacetaldehyde; S2, p-nitrophenylacetaldehyde and (R) 2 amino 1 phenylethanol are condcondcondcondcondcondcondensated and reduced to (R) ((4 nitrophenylethyl) amino) amino) ((4 nitrophenylethyl) amino) amino) 1 phenylethanol; S3, S3, S3, (R) ((R) ((2 ((4 9.1 phenyl The intermediate (R) 2 ((4 aminophenylethyl) amino) 1 phenylethanol was obtained by reduction reaction of ethanol, and the intermediate (R) 2 ((4 aminophenylethyl) amino) 1 phenylethanol was condensed with aminothiazole acetic acid to obtain Mirabellon. The invention provides a preparation method of Mirabelone. The starting material of the invention is cheap and easy to obtain, the reaction conditions are controllable, the synthesis route is few, the yield is high, the cost is low, and the purity of the prepared Mirabelone is high.

【技术实现步骤摘要】
一种米拉贝隆的制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种米拉贝隆的制备方法。
技术介绍
米拉贝隆是由日本安斯泰来医药公司(Astellas)研发，山之内制药株式会社于1997年10月17日在日本申请了米拉贝隆的化合物专利，并对其制备方法进行了保护，目前已在美国、欧洲和中国等多个国家和地区申请了专利保护，2011年9月16日，米拉贝隆在日本上市销售，2012年6月，经美国FDA批准在美国上市。作为首个用于治疗膀胱过度活动症的口服有效的β3肾上腺素受体激动剂类药物，米拉贝隆的成功上市填补了β肾上腺素受体激动剂在治疗膀胱过度活动症方面的空白。目前公开的合成路线主要有以下几条：合成路线一：专利WO9920607A1报道了一种以R-氧化苯乙烯为起始原料的合成方法，该路线对硝基苯乙胺和R-氧化苯乙烯先开环反应，再用保护剂对仲胺保护，再经过钯炭催化还原，最后经缩合和脱保护得到米拉贝隆。该路线是关于米拉贝隆的最早合成路线。该路线需要多步进行柱层析分离，步骤长、收率低、成本高，难以实现工业化生产。合成路线二：专利WO2015044965A1报道了一种米拉贝隆的合成方法，以R-扁桃酸为起始原本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将对硝基苯乙腈经还原反应得到对硝基苯乙醛；S2、将对硝基苯乙醛与(R)‑2‑氨基‑1‑苯乙醇经缩合还原，得到(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇；S3、将(R)‑2‑((4‑硝基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇经还原反应，得到中间体(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇；S4、将(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基)氨基)‑1‑苯基乙醇与氨基噻唑乙酸缩合，得到米拉贝隆。

【技术特征摘要】
1.一种米拉贝隆的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将对硝基苯乙腈经还原反应得到对硝基苯乙醛；S2、将对硝基苯乙醛与(R)-2-氨基-1-苯乙醇经缩合还原，得到(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇；S3、将(R)-2-((4-硝基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇经还原反应，得到中间体(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇；S4、将(R)-2-((4-氨基苯乙基)氨基)-1-苯基乙醇与氨基噻唑乙酸缩合，得到米拉贝隆。2.根据权利要求1所述米拉贝隆的制备方法，其特征在于，S1中，还原反应中选用二异丁基氢化铝作为还原试剂，二异丁基氢化铝与对硝基苯乙腈的摩尔比为1.1-1.5:1；优选地，S1中，二异丁基氢化铝与对硝基苯乙腈的摩尔比为1.2:1。3.根据权利要求1或2所述米拉贝隆的制备方法，其特征在于，S2中，缩合还原温度为-78℃～50℃；优选地，S2中，缩合还原温度为0～10℃。4.根据权利要求1-3中任一项所述米拉贝隆的制备方法，其特征在于，S2中，缩合还原温度为-20～20℃；优选地，S2中，缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欢，黄庆国，李凯，施亚琴，
申请(专利权)人：安徽省庆云医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34