(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(E)‑氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法，该化合物的结构式为

【技术实现步骤摘要】
(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法
本专利技术涉及一类(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物及其合成方法。
技术介绍
烯酮三唑骨架结构代表着一类重要的小分子化合物。这类骨架由于具有较高的生物活性，引起科学家的广泛关注。研究表明，该类化合物对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)具有很好的抑制作用，从而抑制肿瘤细胞迁移、侵袭、转移。含氯化合物是天然产物和药物合成过程中常用的合成砌块和中间体，大量含有氯结构单元的天然产物表现出显著的生物活性。此外，超过70％的药物含有氯结构单元或者通过氯化反应来合成。传统的氯代反应是将底物中活泼的官能团，例如羟基、羧基、重氮基或者不饱和键(烯/炔)等转化为氯。因此，发展一种具有原子经济性和步骤经济性，且能直接将惰性的烷烃C(sp3)-C(sp3)键转化为C(sp3)-Cl键的氯代方法显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物，并提供一种以呋喃环丁醇和叠氮化合物为底物，TiCl4作为碳正离子引发剂，通过环加成/双开环/氯化串联反应合成(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物的方法。解决上述技术问题所采用的(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物的结构式如下所示：式中R代表H或C1～C5烷基，优选R代表H或甲基；R1代表H、C1～C5烷基、苯基、卤代苯基、C1～C4烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种，具体如：H、甲基、戊基、苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基等；R2代表C1～C5烷基、C4～C6环烷基、C2～C4烯基、苯基、苄基、C1～C4烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C1～C4烷氧基取代的苄基中任意一种，具体如：丁基、环己基、环戊基、烯丙基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-溴代苯基、α-苯基乙基、肉桂基、4-溴代苄基、4-甲氧基苄基等。上述(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物的合成方法为：将式Ⅰ所示的呋喃环丁醇与式Ⅱ所示的叠氮化物加入有机溶剂中，在TiCl4作用下-20℃～常温反应，反应完全后分离纯化，其中R代表H时，得到(E)-氯丙基烯醛三唑化合物；R代表C1～C5烷基时，得到(E)-氯丙基烯酮三唑化合物；具体反应方程式如下：上述制备方法中，优选呋喃环丁醇与叠氮化物的摩尔比为1:1～1:1.3，TiCl4的加入量为呋喃环丁醇摩尔量的1～1.3倍。上述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、苯中任意一种。本专利技术的有益效果如下：本专利技术可以从简单易得的原料呋喃环丁醇和叠氮化合物出发，以TiCl4作为反应的碳正离子引发剂和氯化反应的氯源，通过一锅反应实现了C-N键和C-Cl键构筑的同时，C-C键和C-O键发生断裂，即通过一锅反应完成了串联环加成/双开环/氯代反应，实现了(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物简捷高效合成，该反应方法学具有很高的步骤经济性。本专利技术所公开的(E)-氯丙基烯酮三唑化合物和(E)-氯丙基烯醛三唑化合物具有特殊的结构骨架，该类化合物在含有(E)-烯酮/醛三唑骨架的同时，还含有氯丙烷结构骨架，氯代烷是很好的反应前体，可以通过取代反应、自由基反应等化学反应来进一步修饰三唑骨架结构，可以进一步提高三唑类化合物的可溶性、生物活性等性质，具有很好的应用前景。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术的保护范围不仅限于这些实施例。实施例1合成结构式如下的(E)-4-(5-(3-氯丙基)-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮将152mg(1.0mmol)1-(5-甲基呋喃-2-基)环丁烷-1-醇、138mg(1.1mmol)环己基叠氮和10mL无水二氯甲烷加入50mL干燥的圆底烧瓶中，然后将混合物用氩气冲洗1分钟后置于-20℃冰/盐浴中并开始搅拌，加入1.1mL1mol/L(1.1mmol)TiCl4的二氯甲烷溶液，然后将所得混合物恢复至常温，搅拌并通过薄层色谱检测监测。反应完全后，加入饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物淬灭，然后用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，将混合物用饱和食盐水(2×10mL)洗涤，合并有机相，用硫酸钠干燥并过滤，减压蒸馏得到残余物，使用柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯(v:v＝3:1)作为洗脱液纯化，得到(E)-4-(5-(3-氯丙基)-1-环己基-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为68％，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(d,J＝15.9Hz,1H),7.10(d,J＝15.9Hz,1H),4.15(ddd,J＝11.8,7.7,3.5Hz,1H),3.58-3.53(m,2H),3.01-2.95(m,2H),2.36(s,3H),2.13(dd,J＝22.1,12.0Hz,2H),2.05-1.95(m,6H),1.39(tt,J＝28.3,7.8Hz,4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ198.22,140.05,135.28,129.86,126.63,58.29,43.53,33.43,32.02,28.71,25.65,25.01,19.52；HRMS(ESI)C15H22ClN3NaO[M+Na]+,[M+2+Na]+:理论值318.1344,320.1314,实测值：318.1332,320.1307。实施例2合成结构式如下的(E)-4-(5-(3-氯丙基)-1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮本实施例中，用等摩尔的环戊基叠氮替换实施例1中的环己基叠氮，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(5-(3-氯丙基)-1-环戊基-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为63％，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.46(dd,J＝15.9,1.4Hz,1H),7.09(dd,J＝15.9,2.0Hz,1H),4.75-4.66(m,1H),3.57(t,J＝5.9Hz,2H),3.03-2.98(m,2H),2.37(d,J＝1.6Hz,3H),2.21-2.16(m,4H),2.08-2.02(m,4H),1.80-1.73(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ198.23,140.34,135.87,129.92,126.66,59.30,43.52,33.65,31.83,28.57,24.81,19.68；HRMS(ESI)C14H21ClN3O[M+H]+,[M+2+H]+:理论值282.1368,284.1338,实测值284.1342.284.1342。实施例3合成结构式如下的(E)-4-(1-丁基-5-(3-氯丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮本实施例中，用等摩尔的正丁基叠氮替换实施例1的环己基叠氮，其他步骤与实施例1相同，得到(E)-4-(1-丁基-5-(3-氯丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁-3-烯-2-酮，其产率为79％，结构表征数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.45(d,J＝15.9Hz,1H),7.09(d,J＝15本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(E)‑氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物，其特征在于该化合物的结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物，其特征在于该化合物的结构式如下所示：式中R代表H或C1～C5烷基，R1代表H、C1～C5烷基、苯基、卤代苯基、C1～C4烷基取代的苯基、三氟甲基取代苯基、萘基中任意一种，R2代表C1～C5烷基、C4～C6环烷基、C2～C4烯基、苯基、苄基、C1～C4烷基取代的苯基、卤代苯基、肉桂基、卤代苄基、C1～C4烷氧基取代的苄基中任意一种。2.根据权利要求1所述的(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物，其特征在于：所述R代表H或甲基。3.根据权利要求2所述的(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物，其特征在于：所述R1代表H、C1～C5烷基、苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基中任意一种。4.根据权利要求2或3所述的(E)-氯丙基烯酮/烯醛三唑化合物，其特征在于：所述R2代表C1～C5烷基、环己基、环戊基、烯丙基、苯基、苄基、4-甲基苯基、4-溴...

【专利技术属性】
技术研发人员：俞斌勋，苟婧，郭家伟，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61