一种依达拉奉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依达拉奉的制备方法，其为：在混合溶剂（醇类+水）中，将苯肼与乙酰乙酸乙酯在催化剂作用下反应制备依达拉奉，然后降至一定温度，析晶，过滤，直接得到依达拉奉粗品。本发明专利技术以苯肼与乙酰乙酸乙酯为原料，在混合溶剂中催化剂作用下，制备高收率和纯度的依达拉奉，工艺简单，反应条件温和可控，能耗低，后处理容易，适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种依达拉奉的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种依达拉奉的制备方法。
技术介绍
依达拉奉（Edaravone，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮），是由日本三菱化学公司研制开发的脑保护剂，于2001年6月1日在日本上市。该药品的作用机制是通过清除脑部自由基，抑制脂质过氧化反应，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，从而起到保护脑组织的作用。2015年6月，日本批准了依达拉奉用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），随后依拉达奉在韩国也很快获批。2017年5月FDA批准依达拉奉用于ALS治疗，其作用机理为清除ROS，阻断ALS患者氧化应激通路。而氧化应激是ALS发病机制中一个很重要的环节。动物实验及临床II期、III期试验表明，依达拉奉可减轻神经细胞氧化应激反应，减少3-NT和SOD1沉积，减轻患者运动功能障碍。其分子结构式如下。。文献报道的依达拉奉的合成路线主要有两种：（1）苯肼与丁酮酰胺（全国原料药工艺汇编，1980，737-739）在水中于50℃进行缩合反应，收率97%，但丁酮酰胺不易得；（2）苯肼与乙酰乙酸乙酯直接反应或者在水、乙醇或乙酸中反应得到：（本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依达拉奉的制备方法，其特征在于包括下列步骤，在惰性气体保护下，将乙酰乙酸乙酯与催化剂溶于一定量的混合溶剂中，降至一定温度，向其中滴加苯肼，控制反应温度，滴毕，升至一定温度，继续反应一段时间，反应完毕，降至一定温度，析晶，过滤，得到依达拉奉粗品：

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉的制备方法，其特征在于包括下列步骤，在惰性气体保护下，将乙酰乙酸乙酯与催化剂溶于一定量的混合溶剂中，降至一定温度，向其中滴加苯肼，控制反应温度，滴毕，升至一定温度，继续反应一段时间，反应完毕，降至一定温度，析晶，过滤，得到依达拉奉粗品：。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的混合溶剂为醇类与水的混合溶剂：所述醇类溶剂包括甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或几种，优选乙醇，醇类与水的体积比例为1:0.1~10（ml/ml），优选1:0.25~4（ml/ml）。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述苯肼与混合溶剂的质量体积比为1:0.5~10（g/ml）,优选1:0.5~5（g/ml）。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为盐酸、磷酸、亚磷酸、甲酸、乙酸、氯乙酸、三氟乙酸、柠檬...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕新安，张同波，周受辛，
申请(专利权)人：华夏生生药业北京有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11